연구원은 유방암 전이를 위한 개별적인 리스크 및 인간에 있는 생존을 예상하는 것을 도울 수 있는 마우스에 있는 유전자 활성의 패턴을 확인했습니다. bromodomain 4 (Brd4)에게 불린 단 하나 유전자는, 또한 서명이라고 칭한 이 패턴의 표정을, 통제합니다.
연구원은 이 Brd4 규칙의 1개의 결과가 암의 마우스 모형에 있는 종양 성장 그리고 전이의 삭제이다는 것을 것을을 발견했습니다. 아동 건강과 인간적인 발달 (NICHD)의 국제 (NCI) 암 학회 그리고 Eunice 케네디 Shriver 국제적인 학회에 연구원이 간행한 이 사실 인정은 2008년 4월 29일 의 국립 과학원의 절차의 문제점에서, 건강의 국제 학회의 부분, 나타납니다.
"논제 사실 인정 활발합니다,"는 켄트 W. Hunter, 암 연구를 위한 NCI의 센터의 Ph.D를., 말했습니다. "처음으로 마우스에서, 우리는 전체 유전자 서명을 모는 무슨이를 위한 후보자 유전자가 있습니다. 이것은 인간에 있는 암 진행성을 밑에 있는 기계장치의 더 나은 이해를 허용해야 합니다."
일반적인 Brd4 활동은 세포 증식, 세포 주기 진행성 및 DNA 복제를 포함하여 중요한 세포 프로세스에서, 관련시킵니다. Brd4 활동과 관련있는 프로세스에 있는 결점은 인간에 있는 유방암에서 기록이 잘됩니다. Brd4 단백질이 물리적으로 상호 작용하고 다른 중요한 유전자의 활동을 통제한다는 것을, 마우스에 있는 종양 invasiveness를 감소시키는 Sipa1이라고 불러 알려집니다.
연구원은 높게 전이성 마우스 Brd4를 표현한 유방 종양 세포를 설계해서 Brd4 유도한 유전자 서명을 위한 그들의 수색을 시작했습니다. 그(것)들은 찾아내 세포를 Brd4 표현하는 그것 보여주었다는 것을 세포 없고, 그러나 그들의 성장률에 있는 아무 변경도 비 Brd4 표현 보다는 실험실 실험에서 보다 적게 침략 적이고 보다 적게 이동할 수 있고.
다음으로, 그(것)들은 마우스로 그들의 전이성 Brd4 표현 세포를 이식했습니다. 비교를 위해, 그(것)들은 비관련 통제 유전자가 표현되었다 그래야 몇몇을의 동일 전이성 세포 설계하고 이식했습니다. 4 주 후에, 연구원은 그것이라고 전이성 세포를 Brd4 표현하는 것이 종양 둘 다 성장과 전이를 억압하는 것을 보였다는 것을 찾아냈습니다. 마우스의 이 단에는 더 작은 종양이 극적으로 있고 통제반에 있는 마우스와 비교된 그들의 폐에 있는 몇몇 전이성 종양이 있었습니다. 전반적으로, 이 사실 인정은 Brd4의 활성화가 종양 둘 다 성장과 전이를 승진시키는 미시 환경 - 즉각에서 신호에 종양 세포의 반응을 종양을 포위하는 지역 좌우해서 종양 성장을 감소시킨다는 것을 표시하는 것처럼 보입니다.
전이의 그들의 마우스 모형에서 주어지는 지식, 생물공학 정보 (NCBI) 유전자 발현 승합마차와 Rosetta 정보 과학을 위한 국제 센터에서 microarray 데이터에서 확인되는 인간적인 유전자 서명을 검토하기 위하여 돌리는 연구원을 취하기. Microarray 기술은 연구원이 유전자의 수천의 활동을 동시에 검토하는 것을 허용합니다.
사냥꾼의 팀은 마우스 모형에 있는 Brd4 표정에 의해 영향을 받은 유전자와 유사한 인간에 있는 379의 유전자의 세트를 확인했습니다. 그(것)들은 Brd4의 활성화의 수준 또는 종양 내의 Brd4 관련되는 통로가 타락의 중요한 결정 요인 및 생존이었다는 것을 것을을 발견했습니다. Brd4는 서명에서 존재한 유전자의 많은 것의 표정을 모는 것을 보였습니다.