Badacze utożsamiali wzór gen aktywność w myszach które mogą pomagać przepowiadać indywidualnego ryzyko dla nowotwór piersi metastazy i przetrwanie w istotach ludzkich. Pojedynczy gen, nazwany bromodomain 4, reguluje wyrażenie ten wzór, także dzwoniącego podpis. (Brd4)
Badacze zakładają że jeden rezultat ten Brd4 przepis jest stłumieniem bolak metastaza w mysz modelu nowotwór i przyrost. Te znalezienia, publikujący badaczami przy narodowy instytut badań nad rakiem (NCI) i Eunice Kennedy Shriver obywatela instytutem zdrowie dziecka i istota ludzka rozwój, części Krajowi instytuty zdrowie, pojawiać się w Kwietniu 29, 2008, zagadnienie postępowania narodowa akademia nauk. (NICHD)
"dyplomówek znalezienia są podniecający," powiedział Kent W. Myśliwy, Ph.D NCI centrum dla badania nad rakiem. "Pierwszy raz w myszach kandydata gen dla, czego jedzie całkowitego genu podpis. To musi pozwolić lepszy zrozumienie mechanizmy leżeć u podłoża nowotwór progresję w istotach ludzkich."
Normalna Brd4 aktywność wymaga w znacząco komórka procesach wliczając komórki rozprzestrzeniania, komórka cyklu progresi i DNA replikacja. Defekty w procesach odnosić sie Brd4 aktywność są udokumentowani w nowotworze piersi w istotach ludzkich. Ja zna, nazwany Sipa1 który zmniejsza bolaka invasiveness w myszach., że Brd4 proteina fizycznie reguluje aktywność inny znacząco gen i
Badacze zaczynali ich rewizję dla Brd4-induced genu podpisu konstruować wysoce przerzutowej myszy bolaka mammary komórki które wyrażali Brd4. Zakładają żadny zmianę w ich wskaźniku wzrostu mimo to pokazywali. że Brd4-expressing komórki byli mniej najeźdźcze niż non-Brd4-expressing komórki i mniej wiszących ozdób w laboratorium eksperymentach,
Następnie, wszczepiali ich przerzutowe Brd4-expressing komórki w myszy. Dla porównania, konstruowali niektóre ten sam przerzutowe komórki i wszczepiali tak, że niepowiązany kontrolny gen wyrażał. Po 4 tygodni badacze zakładają że Brd4-expressing przerzutowe komórki wydawali się tłumić bolak metastazy i przyrosta. Ten grupa myszy dramatycznie małych bolaki i mniej przerzutowych bolaki w ich płucach porównujących myszy w grupie kontrolnej. Kombinezon, te znalezienia pojawiać się wskazywać że aktywacja Brd4 zmniejsza bolaka przyrosta wpływać odpowiedź bolak komórki sygnały od microenvironment - teren natychmiast otacza bolaka - które promują bolak metastazy i przyrosta.
Brać wiedzę zyskującą od ich mysz modelów metastaza badaczów obracających egzamininować ludzkich genów podpisy utożsamiających od microarray dane od Krajowego centrum dla, biotechnologii informaci genu wyrażenia omnibusa i Rosetta Informatics. (NCBI) Microarray techniki pozwolą badaczów egzamininować aktywność tysiące geny równocześnie.
Myśliwy drużyna utożsamiał set 379 genów w istotach ludzkich które są jednakowe geny wpływający Brd4 wyrażeniem w mysz modelu. Zakładają że poziom aktywacja Brd4 lub Brd4-associated drogi przemian wśród bolaka był znacząco determinantem relapse i przetrwaniem. Brd4 wydawali się jechać wyrażenie dużo geny teraźniejsi w podpisie.