Os Pesquisadores identificaram um teste padrão da actividade de gene nos ratos que podem ajudar a prever o risco individual para a metástase do cancro da mama e a sobrevivência nos seres humanos. Um único gene, chamado o bromodomain 4 (Brd4), regula a expressão deste teste padrão, igualmente chamada uma assinatura.
Os pesquisadores encontraram que um resultado deste regulamento Brd4 é a supressão do crescimento e da metástase do tumor em um modelo do rato do cancro. Estes resultados, publicados por pesquisadores no Instituto Nacional para o Cancro (NCI) e no Instituto de Eunice Kennedy Shriver de Saúdes Infanteis Nacional e da Revelação Humana (NICHD), partes dos Institutos de Saúde Nacionais, aparecem na introdução do 29 de abril de 2008 das Continuações da Academia Nacional das Ciências.
Das “os resultados Teses são emocionantes,” disse Kent W. Caçador, Ph.D., do Centro do NCO para a Investigação do Cancro. “Pela primeira vez nos ratos, nós temos um gene do candidato para o que conduz uma assinatura inteira do gene. Isto deve permitir uma compreensão melhor dos mecanismos que são a base da progressão do cancro nos seres humanos.”
A actividade Brd4 Normal é envolvida nos processos importantes da pilha, incluindo a proliferação de pilha, a progressão do ciclo de pilha, e a réplica do ADN. Os Defeitos nos processos relativos à actividade Brd4 são bem documentados no cancro da mama nos seres humanos. Sabe-se que a proteína Brd4 interage fisicamente com e regula a actividade de um outro gene importante, chamado Sipa1, que reduz o invasiveness do tumor nos ratos.
Os pesquisadores começaram sua busca para a assinatura do gene de Brd4-induced projetando as pilhas mamários do tumor do rato altamente metastático que expressaram Brd4. Encontraram que as pilhas de Brd4-expressing eram menos invasoras e menos móveis em experiências do laboratório do que pilhas de non-Brd4-expressing, contudo não mostraram nenhuma mudança em sua taxa de crescimento.
Em Seguida, implantaram suas pilhas metastáticas de Brd4-expressing em ratos. Para a comparação, projectaram e implantaram algumas das mesmas pilhas metastáticas de modo que um gene não relacionado do controle fosse expressado. Após 4 semanas, os pesquisadores encontraram que as pilhas metastáticas de Brd4-expressing pareceram suprimir o crescimento e a metástase do tumor. Este grupo de ratos teve dramàtica tumores menores e teve menos tumores metastáticos em seus pulmões comparados aos ratos no grupo de controle. Totais, estes resultados parecem indicar que a activação de Brd4 reduz o crescimento do tumor influenciando a resposta de pilhas do tumor aos sinais do microambiente - a área que cerca imediatamente o tumor - que promovem o crescimento e a metástase do tumor.
Tomando o conhecimento ganhado de seus modelos do rato da metástase, os pesquisadores girados para examinar as assinaturas humanas do gene identificadas dos dados do microarray do Centro Nacional para a Coletânea da Expressão Genética da Informação de Biotecnologia (NCBI) e a Informática de Rosetta. As técnicas do Microarray permitem que os pesquisadores examinem a actividade dos milhares de genes simultaneamente.
A equipe do Caçador identificou um grupo de 379 genes nos seres humanos que são similares aos genes afetados pela expressão Brd4 no modelo do rato. Encontraram que o nível de activação de caminhos de Brd4 ou de Brd4-associated dentro de um tumor era uma causa determinante importante de tem uma recaída e sobrevivência. Brd4 pareceu conduzir a expressão de muitos dos genes actuais na assinatura.