Исследователя определяли картину деятельности при гена в мышах которые могут помочь предсказать индивидуальный риск для метастаза рака молочной железы и выживание в людях. Одиночный вызванный ген, bromodomain 4 (Brd4), регулирует также вызванное выражение этой картины, подписью.
Исследователя нашли что один результат этой регулировки Brd4 подавление роста и метастаза тумора в модели мыши рака. Эти заключения, опубликованные исследователями на Национальном Институте Раковых Заболеваний (NCI) и Институте Eunice Кеннеди Shriver Национальном Здоровий Детей и Людского Развития (NICHD), части Национальных Институтов Здоровья, появляются в 29-ое апреля 2008, вопрос Продолжений Государственной Академии Наук.
«Заключения Тезисов exciting,» сказал Кент W. Охотник, Ph.D., Центра NCI для Онкологического Исследования. «Для the first time внутри мышей, мы имеем ген выбранного для что управляет всей подписью гена. Это должно позволить более лучшему вниканию механизмов кладя прогрессирование в основу рака в людях.»
Нормальная деятельность Brd4 включается в важные процессы клетки, включая пролиферацию клетки, прогрессирование цикла клетки, и репликацию ДНА. Дефекты в процессах отнесенных к деятельности Brd4 документированный в раке молочной железы в людях. Знано что протеин Brd4 физически взаимодействует с и регулирует работу другого важного гена, вызвано Sipa1, которое уменьшает invasiveness тумора в мышах.
Исследователя начали их поиск для подписи гена Brd4-induced путем проектировать клетки тумора сильно metastatic мыши mammary которые выразили Brd4. Они нашли что клетки Brd4-expressing были более менее инвазионны и более менее передвижны в экспериментах по лаборатории чем клетки non-Brd4-expressing, но не показали никакое изменение в их проценте прироста.
Затем, они имплантировали их metastatic клетки Brd4-expressing в мышей. Для сравнения, они проектировали и имплантировали некоторые из таких же metastatic клеток так как самостоятельный ген управления был выражен. После 4 недель, исследователя нашли что показалось, что подавили клетки Brd4-expressing metastatic и рост и метастаз тумора. Эта группа в составе мыши имела драматически более малые туморы и имела men6we metastatic туморов в их легких сравненных к мышам в группе управления. Обще, кажется, что показывают эти заключения что активация Brd4 уменьшает рост тумора путем влиять на реакцию клеток тумора к сигналам от microenvironment - области немедленно окружая тумор - которые повышают и рост и метастаз тумора.
Принимающ знание приобретенное от их моделей мыши метастаза, исследователей повернутые для того чтобы рассмотреть людские подписи гена определенные от данных по microarray от Национального Центра для Omnibus Выражения Джина Данным По Биотехнологии (NCBI) и Informatics Rosetta. Методы Microarray позволяют исследователям рассмотреть работу тысяч генов одновременно.
Команда Охотника определила комплект 379 генов в людях которые подобны к генам повлиянным на выражением Brd4 в модели мыши. Они нашли что уровень активации тропа Brd4 или Brd4-associated внутри тумор было важным определителем рецидива и выживанием. Показалось, что управляло Brd4 выражением много из генов присутствующих в подписи.