可能影响在乳腺癌的转移风险在基因的发现上

研究员识别基因活动的模式在可能帮助预测乳腺癌转移的单个在人的风险和生存的鼠标的。 一个唯一基因，称 bromodomain 4 (Brd4)，调控，也称签名的此模式表达式。

研究员发现此 Brd4 管理规定的一个结果是肿瘤增长和转移抑制在癌症鼠标设计。 这些发现，发布由研究员在国家癌症学会 (NCI)和儿童健康和人力发展 (NICHD) 尤妮斯肯尼迪 Shriver 国家学院的部分国家卫生研究所，在 2008年 4月 29日，国家科学院的行动的问题出现。

“论文发现是扣人心弦的”，肯特 W. Hunter， Ph.D 说。，癌症研究 NCI 的中心。 “第一次在鼠标，我们有什么的一个候选人基因驱动一个整个基因签名。 这应该允许强调在人的对结构的更好的了解癌症级数”。

正常 Brd4 活动在重要细胞进程介入，包括细胞增殖、细胞周期级数和脱氧核糖核酸副本。 缺陷在进程中与 Brd4 活动有关是有大量文件证明的在人的乳腺癌。 知道 Brd4 蛋白质实际上配合与并且调控另一个重要基因的活动，叫 Sipa1，减少在鼠标的肿瘤侵袭力。

研究员通过设计高度变形的表示 Brd4 的鼠标乳房肿瘤细胞开始了他们的搜索 Brd4 诱发的基因签名。 他们查找 Brd4 表示的那细胞比非 Brd4 表示细胞是较不入侵和较不移动的在实验室实验，没有显示在他们的增长率的变化上。

其次，他们种入了他们变形的 Brd4 表示的细胞到鼠标。 对比较，他们设计了并且种入了某些同样变形的细胞，以便一个无关的控制基因表示。 在 4 个星期以后，研究员查找那 Brd4 表示变形的细胞似乎抑制肿瘤增长和转移。 此组鼠标显著有更小的肿瘤并且有少量变形的肿瘤在他们的肺与在控制组的鼠标比较。 总之，这些发现看上去表明 Brd4 的启动通过影响肿瘤细胞回应减少肿瘤增长对从这个小环境 - 立即包围 - 促进肿瘤增长和转移的肿瘤的区的信号。

采取从转移他们的鼠标设计获取的知识，研究员的启用检查从从美国国家生物技术信息中心的微阵列数据识别的人力基因签名 (NCBI) 基因表达多项和 Rosetta 信息学。 微阵列技术允许研究员同时检查千位的活动基因。

猎人的小组识别一套在类似于 Brd4 在鼠标设计的表达式的影响的基因的人的 379 个基因。 他们发现 Brd4 的启动的级别或在肿瘤内的 Brd4 关联路是复发一个重要定列式和生存。 Brd4 似乎驱动许多的表达式基因当前在这个签名。

使用 Brd4 基因签名，研究员能预测五不同数据集的乳腺癌患者生存和复发。 他们也能预测患者的子集生存乳腺癌未分布给他们的淋巴结和患者以女性荷尔蒙感受器官正肿瘤。 女性荷尔蒙在乳腺癌的发展知道扮演重要作用，并且大约 70% 的所有乳腺癌是女性荷尔蒙感受器官正。 进一步研究是需要的确定 Brd4 的确切的作用在乳腺癌，注释的猎人级数。

“此研究和其他工作的结果在我们的实验室建议人们有在 Brd4 和它导致的蛋白质上的被继承的区别有开发的癌症转移的基因素质”，他添加了。 “对此基因的更好的了解可能导致诊断和对待癌症被改进的方法”。

关于猎人的研究的更多信息，请去 http://ccr.cancer.gov/staff/staff.asp?profileid=13660。

关于癌症的更多信息，请访问 NCI 网站在 http://www.cancer.gov 或者叫 NCI 的巨蟹星座信息服务在 1 800 4 巨蟹星座 (1-800-422-6237)。

在诞生前后， NICHD 赞助对发展的研究，; 母亲，子项和系列健康; 生殖生物和人口问题; 并且医疗修复。 对于更多信息，请访问学院的网站在 http://www.nichd.nih.gov。

参考：
克劳福德 NPS， Alsarraj J， Lukes L，步行者 RC， Officewala J，杨 HH，李 MP， Ozato K 和猎人 KW。 2008年. Bromodomain 4 启动预测乳腺癌生存。 PNAS. 2008年 4月 29日。

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