Forskare har identifierat en mönstra av genaktivitet i möss som kan hjälpa att förutsäga att individen riskerar för bröstcancermetastasis och överlevnad hos människor. En singelgen som kallas bromodomain 4 (Brd4), reglerar uttryckt av detta mönstrar, också kallat ett häfte.
Forskarna grundar att ett resultat av denna reglering Brd4 är dämpningen av tumortillväxt och metastasisen i en mus modellerar av cancer. Dessa rön som publiceras av forskare på det Vård- MedborgareCancer (NCI)Institutet och Eunice Kennedy Shriver MedborgareInstitutet av Barnet och MänniskaUtveckling (NICHD), delar av MedborgareInstituten av Vård-, visas i April 29, 2008, utfärdar av Förfarandena av MedborgareAkademin av Vetenskaper.
”Är Terönet spännande,”, sade Kent W. Jägare, Ph.D., av NCI Centrerar för CancerForskning. ”För den första tiden i möss, har vi en kandidatgen för vad kör ett helt genhäfte. Detta bör låta en bättre överenskommelse av den bakomliggande cancerfortgången för mekanism hos människor.”,
Aktivitet för Det normala Brd4 är involverad i viktig cell bearbetar, inklusive cellspridning, cyklar cellen fortgång och DNA-replicationen. Hoppar av i bearbetar släkt till aktivitet Brd4 är brunnen - som hos människor dokumenteras i bröstcancer. Det är bekant, att proteinet Brd4 påverkar varandra fysiskt med och reglerar aktiviteten av en annan viktig gen, kallat Sipa1, som förminskar tumorinvasiveness i möss.
Forskarna började deras sökande för Brd4--inducedgenhäftet, genom att iscensätta mammary tumorceller för den högt metastatic musen som uttryckte Brd4. De grundar, att Brd4--expressingceller var mindre invasive och mindre mobil i laboratinar än non--Brd4-expressingceller, yet visade att ingen ändring i deras klassar av tillväxt.
Därefter inympade de deras metastatic Brd4--expressingceller in i möss. För jämförelse iscensatte inympade de och några av de samma metastatic cellerna, så att ett unrelated kontrollerar genen uttrycktes. Efter 4 veckor grundar forskarna att metastatic celler för Brd4-expressing verkade för att dämpa både den tumortillväxt och metastasisen. Denna grupp av möss hade dramatiskt mindre tumors och hade mer få metastatic tumors i deras lungs som jämfördes till mössna i kontrolleragruppen. Total- verkar dessa rön att indikera att aktiveringen av Brd4 förminskar tumortillväxt, genom att påverka svaret av tumorceller till signalerar från microenvironmenten - området som omger omgående tumoren - som främjar både den tumortillväxt och metastasisen.
Ta kunskapen som nås från deras mus, modellerar av metastasis, Centrerar forskarna som vänds för att undersöka människagenhäften som identifieras från microarraydata från Medborgare, för Omnibus för Uttryck för Gen för Information om Bioteknik (NCBI) och Rosetta Informatics. Microarraytekniker låter forskare undersöka aktiviteten av tusentals gener samtidigt.
Jägare lag identifierade en uppsättning av 379 gener hos människor som är liknande till generna som påverkas av uttryckt Brd4 i musen, modellerar. De grundar att det jämnt av aktiveringen av Brd4- eller Brd4--associatedbanor inom en tumor var en viktig bestämmande faktor av återfall och överlevnad. Brd4 verkade för att köra uttryckt av många av gengåvan i häftet.