可能影響在乳腺癌的轉移風險在基因的發現上

研究員識別基因活動的模式在可能幫助預測乳腺癌轉移的單個在人的風險和生存的鼠標的。 一個唯一基因，稱 bromodomain 4 (Brd4)，調控，也稱簽名的此模式表達式。

研究員發現此 Brd4 管理規定的一個結果是腫瘤增長和轉移抑制在癌症鼠標設計。 這些發現，發布由研究員在國家癌症學會 (NCI)和兒童健康和人力發展 (NICHD) 尤妮斯肯尼迪 Shriver 國家學院的部分國家衛生研究所，在 2008年 4月 29日，國家科學院的行動的問題出現。

「論文發現是扣人心弦的」，肯特 W. Hunter， Ph.D 說。，癌症研究 NCI 的中心。 「第一次在鼠標，我們有什麼的一個候選人基因驅動一個整個基因簽名。 這應該允許強調在人的對結構的更好的瞭解癌症級數」。

正常 Brd4 活動在重要細胞進程介入，包括細胞增殖、細胞週期級數和脫氧核糖核酸副本。 缺陷在進程中與 Brd4 活動有關是有大量文件證明的在人的乳腺癌。 知道 Brd4 蛋白質實際上配合與并且調控另一個重要基因的活動，叫 Sipa1，減少在鼠標的腫瘤侵襲力。

研究員通過設計高度變形的表示 Brd4 的鼠標乳房腫瘤細胞開始了他們的搜索 Brd4 誘發的基因簽名。 他們查找 Brd4 表示的那細胞比非 Brd4 表示細胞是較不入侵和較不移動的在實驗室實驗，沒有顯示在他們的增長率的變化上。

其次，他們種入了他們變形的 Brd4 表示的細胞到鼠標。 对比較，他們設計了并且種入了某些同樣變形的細胞，以便一個無關的控制基因表示。 在 4 個星期以後，研究員查找那 Brd4 表示變形的細胞似乎抑制腫瘤增長和轉移。 此組鼠標顯著有更小的腫瘤并且有少量變形的腫瘤在他們的肺與在控制組的鼠標比較。 總之，這些發現看上去表明 Brd4 的啟動通過影響腫瘤細胞回應減少腫瘤增長對從這個小環境 - 立即包圍 - 促進腫瘤增長和轉移的腫瘤的區的信號。

採取從轉移他們的鼠標設計獲取的知識，研究員的啟用檢查從從美國國家生物技術信息中心的微陣列數據識別的人力基因簽名 (NCBI) 基因表達多項和 Rosetta 信息學。 微陣列技術允許研究員同時檢查千位的活動基因。

獵人的小組識別一套在類似於 Brd4 在鼠標設計的表達式的影響的基因的人的 379 個基因。 他們發現 Brd4 的啟動的級別或在腫瘤內的 Brd4 關聯路是復發一個重要定列式和生存。 Brd4 似乎驅動許多的表達式基因當前在這個簽名。

使用 Brd4 基因簽名，研究員能預測五不同數據集的乳腺癌患者生存和復發。 他們也能預測患者的子集生存乳腺癌未分佈给他們的淋巴結和患者以女性荷爾蒙感受器官正腫瘤。 女性荷爾蒙在乳腺癌的發展知道扮演重要作用，并且大約 70% 的所有乳腺癌是女性荷爾蒙感受器官正。 進一步研究是需要的確定 Brd4 的確切的作用在乳腺癌，註釋的獵人級數。

「此研究和其他工作的結果在我們的實驗室建議人們有在 Brd4 和它導致的蛋白質上的被繼承的區別有開發的癌症轉移的基因素質」，他添加了。 「對此基因的更好的瞭解可能導致診斷和對待癌症被改進的方法」。

關於獵人的研究的更多信息，请請去 http://ccr.cancer.gov/staff/staff.asp?profileid=13660。

關於癌症的更多信息，请請訪問 NCI 網站在 http://www.cancer.gov 或者叫 NCI 的巨蟹星座信息服務在 1 800 4 巨蟹星座 (1-800-422-6237)。

在誕生前後， NICHD 贊助對發展的研究，; 母親，子項和系列健康; 生殖生物和人口問題; 并且醫療修復。 對於更多信息，请訪問學院的網站在 http://www.nichd.nih.gov。

參考：
克勞福德 NPS， Alsarraj J， Lukes L，步行者 RC， Officewala J，楊 HH，李 MP， Ozato K 和獵人 KW。 2008年. Bromodomain 4 啟動預測乳腺癌生存。 PNAS. 2008年 4月 29日。

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