心臓線維症を防ぐ新しい方法の発見

器官および組織の損傷の原因となる場合がある線維症 - 傷つくこと防ぐか、または多分逆転させるための新しい作戦をカリフォルニア大学で - 分子が Epac (cAMP1 によって作動する交換蛋白質)、演劇をボディの親および反 fibrotic 応答のことを統合に於いての重要な役割呼出したことを研究者指す調査では、サンディエゴの医科大学院は定めました。

研究は (PNAS) 国家科学院の進行のオンライン版で週 4 月 21 日の出版されます。

発火は傷に促すティッシュの傷害へのボディの応答でそれを導きます、かどうかの皮で、または中心、レバーまたは肺のような器官直します。 そのような傷つくことに有利な特性がありますが、また余分な傷つく危険、または機能の器官の損傷そして損失の原因となる場合があるティッシュの線維症があります。

カリフォルニア州立大学サンディエゴ校の研究者は心筋または心臓発作の伝染に苦しんだ患者に発生できる心臓線維症を見ました。 血で十分に満ち、次にそれ自身を空けることができないようにそのような線維症により中心は diastolic 機能障害として知られている条件堅くなります。

「古い中心堅い中心であり、ある傷つけられた中心はまた堅いです」、はポール A. Insel、薬理学および薬の M.D.、 UCSD 教授、および調査の主任調査官を言いました。 「何人かの患者の老化と行われたりまたは心臓発作の後で線維症によって、説明することができます心血管機能の減少の多くは。 私達は疑問に思いました: 余分な線維症に責任がある」何がそこにあります方法か多分逆減るそれ」

セルのの中のメッセンジャーの分子が、キャンプと呼出されて、中心の線維症を妨げることができることが前に知られていました。 Insel および同僚は反 fibrotic 効果の原因となるメカニズムを探索し Epac の分子が心臓線維症にかかわるキャンプの処置を仲介することを検出しました。 Epac のまたヘルプは細胞死、分割、移行および運動性に貢献する他の蛋白質を調整します。

「私達は Epac のアクティブ化が繊維芽細胞の機能の非常に重要な影響を出すことが、コラーゲンを作り、分泌するとこうしてティッシュの線維症を作り出すために責任があるセル」言いました Insel を分りました。 「最もエキサイティング中心のだけまた肺、レバーおよび皮の複数の異なったティッシュからの繊維芽細胞の線維症の減少を Epac の表現そしてアクティブ化が -」。促進する多重エージェントこと私達の発見はでした

見つけられた研究者はラットおよびマウスの心臓発作のサイトの近くで領域の Epac の表現を減らしました。 さらに、彼らは Epac の表現を高めることによって、線維症をことを促進するエージェントの機能を妨げられたことが分りました。

キャンプのレベルの増加がセル傷害の後で繊維芽細胞の機能を減らすことができるのでキャンプシグナリングパスの刺激は線維症を鈍くする潜在的な方法です。 Epac の表現の増加は Insel 追加しました心臓繊維芽細胞のこれを、特にする新しい方法を提供するかもしれません。 この可能性をテストするためには、科学者は Epac の表現を変えた adenoviral 構造物を使用して Epac の表現を高める方法で文化の繊維芽細胞のセルを扱いました。

「overexpress Epac へのこの作戦を使用して、私達は反 fibrotic 効果を作り出しました、それによりコラーゲンの統合を」 Insel を言いました禁じる。 「他の実験は Epac の減少の表現が線維症を支持したことを示しました; すなわち、親 fibrotic でした。 全体的にみて、結果は親 fibrotic および反 fibrotic 応答の決定で示します Epac の中心的役割を」。

ペーパーへの追加貢献者は Utako Yokoyama および Nakon Aroonsakool の薬理学の UCSD 部を含んでいます; 血管の H. Patel、デイヴィッド M. Roth の麻酔科学の UCSD 部およびベテランの出来事のサンディエゴのヘルスケア・システムおよび N. Chin Lai、薬およびベテランの出来事のサンディエゴのヘルスケア・システムの UCSD 部。

健康、 Ellison の医学の基礎およびアメリカの中心連合の各国用協会からの許可によってサポートされる調査。

http://www.ucsd.edu/