发现新的方法来防止心肌纤维化

点到地防止或可能逆转肝纤维化的新战略-疤痕，可导致人体器官和组织损伤-在美国加州大学的研究人员在一项研究中 ，圣地亚哥医学院已确定（激活交换蛋白的分子称为EPAC cAMP1），起着关键作用，结合人体的亲和抗肝纤维化的反应。

这项研究将发表在国家科学研究院（美国国家科学院院刊）4月21日的一周学院院刊网络版上。

炎症是身体的反应组织的损伤，导致无论是在皮肤上的疤痕，或器官如心脏，肝脏或肺部，促使愈合。这种疤痕有有益的属性，但也有过度的疤痕，或组织纤维化的风险，可导致器官损伤和丧失功能。

加州大学圣地亚哥分校的研究人员观察了心肌纤维化，它可以发生在那些遭受感染的心脏肌肉或心脏病发作的患者。这种纤维化导致心脏变硬，因此，它不能充分充满血液，然后空本身，称为舒张功能障碍的一个条件。

“一位老人的心脏是一个僵硬的心脏和一些受伤的心灵僵硬，说：”保罗A INSEL，医学博士，加州大学圣地亚哥分校教授，药理学和药物，并研究的主要研究者。 “大部分老化或在某些患者中，心脏病发作后发生心血管功能下降，可以解释纤维化我们想知道：什么是过度纤维化负责”有没有办法减少或可能逆转“

它的前身是所谓营地，细胞内的信使分子，可阻断心脏纤维化。 INSEL和他的同事们探索领先的抗肝纤维化的作用机制，并发现EPAC分子介导的cAMP参与心肌纤维化的行动。 EPAC也有助于调节其他蛋白质，导致细胞死亡，分立，迁移和运动。

“我们发现，EPAC激活施加一个非常重要的影响，成纤维细胞的功能，负责和分泌胶原蛋白和生产组织纤维化，从而细胞，说：”INSEL。 “最令人兴奋的是我们的发现，促进纤维化的多个代理，减少从几个不同的组织表达和成纤维细胞激活的EPAC - ，不仅在心脏，而且在肺癌，肝癌和皮肤”

研究人员发现，在大鼠和小鼠的心脏攻击的网站附近地区EPAC表达下降。此外，他们还发现，通过增加EPAC表达，他们能够阻止代理商的能力，促进纤维化。

由于cAMP水平的增加可以减少细胞损伤后的成纤维细胞的功能，刺激cAMP信号通路是一个潜在的方式生硬纤维化。 EPAC表达的增加可能会提供一种新颖的方式做，尤其是在心脏成纤维细胞，INSEL。为了检验这种可能性，对待文化的方式，改变EPAC表达成纤维细胞的科学家，增加EPAC表达腺病毒构建。

“过度表达EPAC采用这种策略，我们生产的抗肝纤维化的作用，从而抑制胶原蛋白的合成INSEL说。” “其他实验表明，减少EPAC表达的青睐。纤维化;换句话说，整体亲肝纤维化，结果表明在确定肝纤维化和抗肝纤维化响应的EPAC的核心作用。”

到纸张上的其他因素包括Utako横山和Nakon Aroonsakool，加州大学圣地亚哥分校药理学教研室;血管H ·帕特尔，大卫M.罗斯，加州大学圣地亚哥分校麻醉科和退伍军人事务圣地亚哥卫生保健系统和N钦赖，加州大学圣地亚哥分校医学系和退伍军人事务部圣迭戈医疗系统。

这项研究由美国国立卫生，埃利森医学基金会和美国心脏协会研究院的赞助支持。

http://www.ucsd.edu/