Mit einer Kombination aus Herpes-Virus genetisch verändert, um eine drogenfreie Verbesserung Enzym mit einem Chemotherapeutikum effektiv auszudrücken und sicher reduzierte die Größe des hoch-malignen menschlichen Sarkomen in Mäuse transplantiert.
Diese neue Erkenntnis könnte auf den wachsenden Arsenal der sogenannten onkolytischen Viren in der Entwicklung als neuartige Krebstherapien hinzuzufügen, insbesondere für schwierige, inoperablen Tumoren, nach einer Forschung führte Cincinnati Children Hospital Medical Center und veröffentlicht am 24. April in Molecular Therapy.
"Unsere Studie zeigt das Chemotherapeutikum Cyclophosphamid (CPA) verstärkt die Anti-Tumor-Wirksamkeit der onkolytischen Virus rRp450 in Mäusen, die aggressive menschliche Sarkom, was zu erheblichen Schrumpfung des Tumors", sagte Timothy P. Cripe, MD, Ph.D., ein Arzt und Forscher am Cincinnati Children und der Studie jeweiligen Autors. "Genauso wichtig, dass die Kombination von rRp450 und CPA gut verträglich zu sein scheint, weil Nicht-Krebs-tragenden Mäusen mit der Therapie behandelt überleben langfristig. Es wird einige Zeit dauern, um auch weiterhin die Entwicklung dieses Konzepts, bevor ihr Potential getestet werden In klinischen Studien, aber unsere Ergebnisse sind ermutigend und rechtfertigen weitere Studien. "
Neue Behandlungsmöglichkeiten sind dringend für Sarkome, die in weichen und Bindegewebe wie Knochen-, Knorpel-, Muskel-und Blutgefäße treten brauchte. In den meisten Sarkome, die Metastasen bilden - oder Ausbreitung auf andere Teile des Körpers - weniger als 30 Prozent der Patienten sind heilbar, sagte Dr. Cripe. Chemotherapie mit Operation und Bestrahlung kombiniert hat die Behandlung dieser Krebsarten entwickelt, aber diese Therapien haben ihre Grenzen. In der Kindheit Sarkome, die gut auf eine Chemotherapie ansprechen, aber metastasieren, überleben weniger als die Hälfte der Kinder, die intensive, hoch dosierten Therapie zu unterziehen fünf Jahren ab Diagnose. Eine weitere Herausforderung ist für Erwachsene Sarkomen, die in der Regel resistent gegen Chemotherapie und Bestrahlung.
Dr. Cripe Forschungsteam injiziert Sarkom Tumoren in Mäusen mit rRp450, in denen ein normalerweise vorkommenden Gen wurde gelöscht und durch ein Gen, das ein Enzym kodiert, um Chemotherapeutika genannt oxazophosphorines, einschließlich Cyclophosphamid (CPA) zu aktivieren. Frühere Studien haben berichtet, die rRp450 Virus tötet Krebszellen indem sie deren Zellmembranen ausbrechen, und dass das Virus hilft, die Anti-Tumor-Wirkung von CPA. In der aktuellen Studie rRp450/CPA Behandlung wesentlich eine Form der menschlichen Rhabdomyosarkom, eine relativ seltene und aggressive Tumor, um Muskeln und Weichteilen umhüllt, in der Regel bei jüngeren Kindern geschrumpft. Wenn die Xenografttumoren 200-500mm erreicht in Größe, wurden sieben Mäuse zweimal über 8 Tage mit einer Kombination aus rRp450/CPA mit rRp450 durch direkte Tumor-Injektion verabreicht 24 Stunden vor der CPA behandelt. Die Forscher stellten fest erhebliche Schrumpfung des Tumors mit einem Tier Untergangs von 20 Tagen nach der ersten Injektion, zwei weitere innerhalb von 30 Tagen, zwei innerhalb von 40 Tagen und die letzten beiden Mäuse überleben fast 50 Tage nach der Behandlung.