Combinar um vírus de herpes alterou-se genetically para expressar eficazmente uma enzima deaumentação com uma droga da quimioterapia e reduziu-se com segurança o tamanho do sarcoma humano altamente maligno transplantado em ratos.
Este encontrar novo pode adicionar ao arsenal crescente de vírus oncolytic assim chamados em desenvolvimento como tratamentos contra o cancro novos, especialmente para tumores difíceis, inoperáveis, de acordo com uma pesquisa conduzida no Centro Médico de Hospital de Crianças de Cincinnati e o 24 de abril publicado na Terapia Molecular.
“Nosso estudo mostra que o cyclophosphamide da droga da quimioterapia (CPA) aumenta a eficácia antitumorosa do vírus oncolytic rRp450 nos ratos que levam o sarcoma humano agressivo, tendo por resultado o encolhimento significativo do tumor,” disse Timothy P. Cripe, M.D., Ph.D., um médico e pesquisador em Crianças de Cincinnati e no autor correspondente do estudo. “Apenas porque importante é o facto de que a combinação de rRp450 e de CPA parece ser tolerada bem, porque os ratos do rolamento do não-cancro trataram com a terapia sobreviva ao prazo. Tomará algum tempo para continuar a desenvolver esta aproximação antes que seu potencial ser testado nos ensaios clínicos, mas nossos resultados esteja encorajadores e justifique um estudo mais adicional.”
As opções Novas do tratamento são desesperadamente necessários para os sarcomas, que ocorrem no delicado e nos tecidos conjuntivos como o osso, a cartilagem, o músculo e os vasos sanguíneos. Em a maioria de sarcomas que se reproduzem por metástese - ou propagação a outras partes do corpo - menos de 30 por cento dos pacientes são curáveis, o Dr. Cripe disse. A Quimioterapia combinada com a cirurgia e a radiação avançou o tratamento destes cancros, mas estas terapias têm limitações. Nos sarcomas da infância que respondem bem à quimioterapia mas reproduzem-se por metástese, menos do que a metade das crianças que se submetem a intenso, terapias da alto-dose sobrevivem a cinco anos do diagnóstico. Um Outro desafio é os sarcomas adultos, que são geralmente resistentes à quimioterapia e à radiação.
A equipa de investigação do Dr. Cripe injectou tumores do sarcoma nos ratos com o rRp450, em que um gene normalmente de ocorrência foi suprimido e substituído com um gene que codificasse uma enzima para activar as drogas da quimioterapia chamaram oxazophosphorines, incluindo o cyclophosphamide (CPA). Os estudos Precedentes relataram as células cancerosas das matanças do vírus rRp450 fazendo com que suas membranas de pilha entrem em erupção, e que o vírus ajuda os efeitos antitumorosos do CPA. No estudo actual, no tratamento de rRp450/CPA encolhido significativamente um formulário do rabdomiossarcoma humano, em um tumor relativamente raro e agressivo que envolva em torno dos músculos e dos tecidos macios, geralmente em crianças mais novas. Quando os tumores transplantados alcançaram 200-500mm em tamanho, sete ratos foram tratados duas vezes sobre oito dias com uma combinação de rRp450/CPA, com o rRp450 administrado pela injecção directa do tumor 24 horas antes do CPA. Os pesquisadores notaram o encolhimento significativo do tumor com o um animal que perece 20 dias que seguem a injecção inicial, dois mais no prazo de 30 dias, dois no prazo de 40 dias e os últimos dois ratos que sobrevivem a quase 50 dias afixam o tratamento.
Os investigador igualmente confirmaram o efeito antitumoroso do tratamento rRp450 apenas em modelos do rato do rabdomiossarcoma e do neuroblastoma humanos dos cancros, onde observaram o encolhimento significativo do tumor em 13 de 13 tumores injetados. O Tratamento com o CPA sozinho nestes modelos mostrou eficácia antitumorosa limitada. Em um grupo de controle de ratos tumor-levando tratou com um placebo, morreu toda no prazo de 10 dias da injecção.