使用溶瘤病毒作為一種新型的癌症治療的新進展

結合一種皰疹病毒轉基因表達與化療藥物的藥物增強酶有效和安全地減少人類高度惡性肉瘤移植到小鼠體內的大小。

這一新發現可能添加到越來越多的所謂的溶瘤病毒的阿森納下作為一種新型的的癌症治療方法的發展，特別困難，不能手術的腫瘤，根據領導的辛辛那提兒童醫院醫學中心的研究，並發表4月24日在分子治療。

“提摩太體育克里普，醫學博士，哲學博士，說：”我們的研究表明，化療藥物環磷酰胺（CPA），增強了在溶瘤病毒攜帶侵略性人類肉瘤的小鼠，造成顯著的腫瘤縮小 rRp450的抗腫瘤效果，一個醫生和研究員在辛辛那提兒童和研究的通訊作者。 “同樣重要的是事實 rRp450和註冊會計師的組合似乎是很好的耐受的，因為非癌症療法治療小鼠軸承長期生存。，這將需要一段時間才能繼續發展這種方法進行測試之前，其潛在在臨床試驗中，但我們的結果是令人鼓舞的，值得進一步研究。“

新的治療方案是迫切需要的肉瘤，如骨，軟骨，肌肉和血管的柔軟和結締組織發生。在大多數肉瘤轉移 - 或擴散到身體的其他部位 - 不到30％的患者是可以治愈的，克里普博士說。聯合化療與手術和輻射擁有先進的治療這些癌症，但這些療法有其局限性。在童年肉瘤，對化療反應良好，但轉移，不到一半的孩子們進行激烈，高劑量的治療，存活5年從診斷。另一個挑戰是成人的肉瘤，這是一般耐化療和放療。

克里普博士的研究小組在小鼠體內注射肉瘤腫瘤與 rRp450，其中通常發生基因刪除和替換一個基因，該基因編碼的酶激活稱為 oxazophosphorines的化療藥物，包括環磷酰胺（CPA）。以前的研究報告 rRp450病毒殺死腫瘤細胞，導致細胞膜爆發，該病毒可以幫助註冊會計師行業的抗腫瘤作用。在目前的研究，rRp450/CPA治療顯著縮小一個人橫紋肌肉瘤的形式，包裹周圍的肌肉和軟組織的一種比較罕見的和侵略性的腫瘤，通常在年幼的兒童。當嫁接腫瘤大小達到 200 - 500mm的7小鼠治療超過八天的rRp450/CPA結合 rRp450直接腫瘤注射前24小時註冊會計師管理，兩次。研究人員指出，一個動物滅亡的20天以下初次注射，兩個 30天之內，40天之內兩個和最後兩個小鼠倖存的近50天的治療後顯著的腫瘤縮小。

研究人員還證實 rRp450治療僅在人類癌症橫紋肌肉瘤及神經母細胞瘤，他們觀察到顯著注入腫瘤 13 13的腫瘤縮小的小鼠模型的抗腫瘤作用。治療與註冊會計師在這些模​​型中僅顯示有限的抗腫瘤效果。在與安慰劑治療的載瘤小鼠的對照組，注射10天內全部死亡。

在這項研究中，還值得一提的是治療的潛在安全性的文件，特別是神經組織的毒性。大多數研究溶瘤皰疹單純病毒（oHSVs）迄今已刪除，提示野生型HSV - 1病毒的傳播和侵入中樞神經系統的神經毒力基因的兩個副本設計的。刪除這兩個副本解除大部分病毒的傳播疾病的屬性，同時保留其損害有針對性的癌細胞的能力。 rRp450病毒是不同的，因為它保留了毒力基因的兩個副本，而且是由不同的基因缺失減毒。早期的臨床前研究表明，刪除只是單一的基因，增加rRp450降低癌細胞的能力，但直到目前的研究幾乎已經與單基因突變的病毒是否會保留神經毒性收件人。

克里普博士和他的同事通過注射人體正常肝臟，皮膚和神經鞘rRp450病毒與正常的野生型HSV - 1病毒在實驗室中培養的細胞神經毒性的問題部分解決。在過去 72小時內，研究人員指出，健壯的野生型HSV - 1在這些細胞中複製，但在與 rRp450注射細胞，複製率抑制生產性病毒感染的跡象 10,000倍。

研究人員還測試通過靜脈和腦（腦）注射野生型HSV - 1在小鼠，這些小鼠注射rRp450與註冊會計師最初24小時後的結果相比較。獲得的野生型病毒的高感染率，步態異常，在某些情況下，死亡遭受的小鼠。與此相反，小鼠接受的組合 rRp450/CPA耐受性以及沒有顯著的臨床效果，對他們的血液計數或化學治療。研究者們注意到，在研究中測試的組織樣本保留一​​些病毒的遺傳物質，特別是DNA片段，雖然有沒有活動性疾病的的跡象。研究人員說，由於小鼠毒性的研究的一部分相結合 rRp450/CPA只有一次，仍然需要重複給藥的安全測試，將必要的支持多劑量的臨床試驗。

“這些結果和其他臨床前研究的基礎上，我們期望溶瘤病毒治療將是一個額外的治療方式，在未來的腫瘤學家，克里普博士說。” “在未來十年所面臨的挑戰將決定哪些病毒的工作最好的癌症，在什麼樣的劑量，日程安排，給藥途徑，並在與其他治療方法的組合。”

http://www.cincinnatichildrens.org/