Bentuk paling umum dari demensia, penyakit Alzheimer, dan bentuk herediter relatif jarang demensia, demensia frontotemporal dengan parkinsonisme-17, berbagi patologi umum: Keduanya adalah hasil dari suatu overaccumulation tau protein, yang membentuk lesi kusut di neuron otak dan akhirnya menyebabkan runtuhnya sel-sel otak yang bertanggung jawab untuk memori. Dan, meskipun mutasi pada gen pengkodean tau belum ditemukan pada individu dengan penyakit Alzheimer, mereka telah diidentifikasi pada individu dengan demensia frontotemporal, dan sering digunakan sebagai model untuk mempelajari penyakit Alzheimer.
Sebuah studi baru menemukan bahwa enzim PIN1, yang sebelumnya terbukti bermanfaat dalam tau "detangling" pada penyakit Alzheimer, sebenarnya memiliki efek yang bertentangan dalam kasus-kasus di mana tau memiliki mutasi tertentu. Akibatnya, sementara meningkatkan PIN1 dalam neuron efektif menekan perkembangan penyakit pada kasus Alzheimer, itu benar-benar mempercepat perkembangan penyakit dalam kasus demensia frontotemporal.
Dipimpin oleh para peneliti di Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) dan dilaporkan dalam kemajuan 22 April on-line edisi The Journal of Clinical Investigation, temuan baru ini menawarkan ide-ide baru untuk pengembangan terapi untuk penyakit Alzheimer dan demensia lainnya, dan juga menunjukkan pentingnya penggunaan model hewan yang tepat untuk mempelajari tau yang berbeda terkait gangguan neurodegenerative dan skrining untuk obat terapeutik.
"Kami benar-benar terkejut menemukan hasil ini bertentangan," jelas penulis senior Ping Lu Kun, MD, PhD, seorang ilmuwan di Divisi Hematologi / Onkologi di BIDMC dan Profesor Kedokteran di Harvard Medical School. "Tampaknya bahwa sementara meningkatkan PIN1 aktivitas bermanfaat dalam kasus penyakit Alzheimer, penghambatan PIN1 sangat membantu untuk demensia yang membawa mutasi tau P301L [seperti halnya dengan demensia frontotemporal]."
PIN1 (isomerase prolyl) pertama kali ditemukan oleh Lu dan Salk Institute penyidik Tony Hunter pada tahun 1995. Pada tahun 2003, Lu dan koleganya menunjukkan bahwa PIN1 mempromosikan penghapusan fosfat dari tau, sehingga "detangling" protein yang, dalam kasus penyakit Alzheimer, sudah menjadi diikat dan terbebani dengan molekul fosfat berlebih. Tiga tahun kemudian, pada tahun 2006, tim menemukan bahwa PIN1 Lu juga menghambat produksi peptida amiloid beracun Abeta, komponen utama plak senilis dan ciri khas neuropathological kedua dalam otak pasien Alzheimer. Mereka lebih lanjut menegaskan bahwa ketika PIN1 hilang, neuron di daerah otak yang bertanggung jawab untuk memori akan runtuh di bawah berat kusut protein dan peptida amiloid tau beracun, akhirnya menyebabkan usia tergantung neurodegeneration. Bersama dengan temuan lain yang PIN1 kegiatan dihambat dalam otak Alzheimer dengan berbagai kondisi, seperti menekankan, hasil ini menunjukkan bahwa hilangnya PIN1 kegiatan adalah faktor utama dalam perkembangan penyakit Alzheimer.
Dalam penelitian terbaru ini, Lu dan coauthors berangkat untuk mengetahui apakah dengan meningkatkan kadar enzim PIN1, onset Alzheimer bisa dicegah.