In einer klinischen Studie am Krankenhaus der Kinder von Philadelphia, haben Forscher von der Universität von Pennsylvanien Gentherapie verwendet, um Vision in drei jungen Erwachsenen mit einem seltenen Formular der kongenitalen Blindheit sicher zurückzustellen.
Obgleich die Patienten nicht normales Sehvermögen erzielt haben, Hintergrund die einleitenden Ergebnisse das Darstellung für weitere Studien einer innovativen Behandlung für dieses und vielleicht andere Netzhauterkrankungen.
Ein internationales Team, das durch die Universität von Pennsylvanien, das Krankenhaus der Kinder von Philadelphia, die Zweite Universität von Neapel und das Telethon-Institut von Genetik und Medizin (beide in Italien) geführt wurde und einige andere Amerikanische Institutionen berichtete über ihre Ergebnisse heute in einem Onlineartikel in New England Journal von Medizin.
„Dieses ist der erste Gentherapieversuch für eine nicht tödliche pädiatrische Zustand,“ sagte Albert M. Maguire, M.D., Außerordentlicher Professor, Abteilung der Augenheilkunde, Universität von Pennsylvaniens-Medizinische Fakultät und ein Arzt am Krankenhaus der Kinder von Philadelphia. Maguire, zusammen mit seiner Frau, Jean Bennett, M.D., Ph.D., Professor der Augenheilkunde bei Penn und Älterer Forscher bei F.M. Kirby Center für Molekulare Augenheilkunde bei Penns Scheie Mustern Institut, haben erforscht geerbte Netzhautdegeneration wie kongenitaler Amaurosis Leber (LCA), für 18 Jahre. LCA ist eine Gruppe geerbte Blendungsdiese krankheiten helle Empfänger der Schäden in der Retina. Es normalerweise fängt an, Anblick in der frühen Kindheit zu stehlen und verursacht Gesamtblindheit während der Zwanziger Jahre oder der dreißiger Jahre eines Patienten. Aktuell gibt es keine Behandlung für LCA.
„Die Vision der Patienten, die vom Entdecken von Handbewegungen zum Lesen verbessert wird, zeichnet auf einer Sehtafel,“ fügte Maguire hinzu. Im Jahre 2001 waren Bennett und Maguire ein Teil eines Teams, das Blindheit unter Verwendung der Gentherapie auf den Hunden erfolgreich über aufheben berichtete, die durch das gleiche natürlich vorkommende Formular der kongenitalen Blindheit beeinflußt wurden.
Die aktuelle Studie wird durch die Mitte für Zelluläre und Molekulare Therapeutik am Krankenhaus der Kinder von Philadelphia, verwiesen von Katherine A. High, von M.D. High, von einem Studienführer und von einem Forscher des Howard Hughes Medical Institute gefördert, ist ein Pionier in den Übersetzungs- und klinischen Studien der Gentherapie für Erbkrankheit gewesen und im Jahre 2005 eine Zusammenarbeit mit Bennett und ihrer Gruppe, um ihre aufregenden Tierergebnisse in eine klinische Studie zu übertragen initialisierte.
Die Wissenschaftler verwendeten einen Vektor, ein genetisch ausgeführtes adeno-verbundenes Virus, um eine normale Version des Gens zu tragen, genannt RPE65, das in einer Form LCA geändert wird. Drei Patienten, Alter 19, 26 und 26, empfingen die Gentherapie über eine chirurgische Prozedur, die von Maguire zwischen Oktober 2007 und Januar 2008 am Krankenhaus der Kinder von Philadelphia durchgeführt wurde, in dem der Genvektor in der Mitte des Krankenhauses für Zelluläre und Molekulare Therapeutik (CCMT) hergestellt war.
Beginnend zwei Wochen nach den Einspritzungen, verbesserten alle drei berichteten Patienten Vision im eingespritzten Auge. „Die Standardsehtests, die beträchtlich gezeigt wurden, verbesserten Vision bei den Patienten,“ sagte Alberto Auricchio, M.D., ein Studienführer vom Telethon-Institut von Genetik und von Medizin und von der Universität von Neapel Federico II. Die Forscher berichteten auch, dass jedes eingespritzte Auge ungefähr dreimal für Leuchte empfindlicher wurde, und jedes wurde verglich mit dem uninjected, vorher gut gehenderen Auge verbessert.
Der LCA-Gentherapievektor zeigte keine Zeichen des Verursachens von Entzündung in der Retina oder in anderen giftigen Nebenwirkungen. Einer der drei Patienten hatte einen unerwünschten Zwischenfall, ein Loch in der Retina, die ist beeinflußte nicht Sehvermögen und Chirurgie-bedingt gewesen möglicherweise, eher als auf biologischen Effekten des therapeutischen Gens oder des Vektors in Verbindung gestanden, die verwendet wurden, um ihn zu tragen.
Die Patienten, die in der Studie bis jetzt eingeschrieben wurden, wurden an der Abteilung der Augenheilkunde an der Zweiten Universität von Neapel gekennzeichnet, eine Institution mit althergebrachter Erfahrung in dem Montieren und von Patienten mit geerbten Netzhauterkrankungen studierend, unter Aufsicht Francescas Simonelli, M.D.
Prüfung fuhr über eine Zeitdauer von sechs Monaten der Gentherapie-Vektorverwaltung folgend fort. Ein Patient war besser in der Lage, einen Hindernislauf zu steuern, der mit vor der Einspritzung verglichen wurde. Die Patienten hatten auch weniger Nystagmus, eine unfreiwillige Bewegung der Augen, die in LCA geläufig ist. Bei dem Patienten, dem erfahrene bessere Vision sogar im uninjected Auge, die Forscher vorschlagen, dass der verringerte Nystagmus beide Augen förderte.
„Die aktuelle klinische Studie fährt mit mehr Patienten fort und mit dem laufenden frontalen Nachdrängen, zum von Ergebnissen zu überwachen,“ sagte Bennett. „Wir erwarten Verbesserungen, um ausgesprochen zu sein, wenn Behandlung in der Kindheit auftritt, bevor die Krankheit weiterkommt.“