Humana monoklonala antikroppar (MABs) - mycket specifika, identiska, infektionsbekämpande proteiner som produceras i stora mängder i laboratoriet i cellinjer som härrör från en enda producerar antikroppar cell - mot influensa kan snabbt tillverkas i labbet, enligt en ny rapport från forskare som stöds av National Institutes of Health (NIH).
Använda celler hämtade från frivilliga inokuleras med vaccin mot säsongsinfluensa, gjorde utredarna influensa-specifika MAbs på bara några veckor snarare än den typiska två till tre månader. Den nya tekniken skulle kunna användas för att snabbt skapa MAbs för en rad användningsområden, säger teamet.
Rafi Ahmed, Ph.D., och Jens Wrammert, Ph.D., Emory Vaccine Center vid School of Medicine, Atlanta, och deras medarbetare samarbetat med Patrick Wilson, Ph.D., och J. Donald Capra, MD, och andra från Oklahoma Medical Research Foundation, Oklahoma City. De beskriver sin nya metod i förskott online-publikation i Nature. Forskningen stöds av NIH? S National Institute of Allergy och infektionssjukdomar (NIAID) och Nationellt Centrum för Forskning (NCRR).
Den första terapeutiska mAb godkändes för humant bruk 1986 och det finns nu mer än 20 Food and Drug Administration-godkända MAbs, inklusive två mänskliga MAbs, av vilka de flesta används för att behandla vissa cancerformer eller immunologiska sjukdomar. Mänskliga MAbs har länge tänkt som möjligt behandlingar för akuta eller kroniska infektioner, men olika tekniska hinder har bromsat deras utveckling.
"Med denna nya teknik för att göra humana monoklonala antikroppar snabbt och effektivt, Dr. Wilson och Ahmed och deras kollegor har gjort ett stort framsteg", säger NIAID chefen Anthony S. Fauci, MD "Deras prestation öppnar vägen för att producera MAbs som skulle kunna användas diagnostiskt eller terapeutiskt inte bara för influensa, men för andra smittsamma sjukdomar. "
Förutom att vara relativt snabb att göra, MAbs influensa också bunden tätt virusstammar på vaccin mot säsongsinfluensa, de fastställda forskarna. Sådana hög affinitet för vaccinet? S virus tyder på att den MAbs också skulle binda väl till den cirkulerande virus mål för vaccinet och därmed kan användas antingen som en terapi eller som ett sätt att diagnostisera stam av influensavirus en individ är smittad med , säger utredarna.
Den MAbs gjorts i denna studie var inte testade på stammar av influensavirus med pandemisk potential, såsom subtyp H5N1 som orsakar så kallade fågelinfluensan. Ändå kommenterar Dr Ahmed, förmågan att göra med hög affinitet influensa MAbs snabbt ökar möjligheten att använda dem i kombination med andra strategier för sjukdomsbekämpning i händelse av en global influensapandemi. Enligt Dr Ahmed, är den grupp planerar nu att använda sin teknik för att generera MAbs mot H5N1.
För att göra den nya influensan MAbs, forskarna inokulerade första volontärerna mot säsongsinfluensa. Forskarna ville veta om en delmängd av immunsystemets celler som kallas antikropp som utsöndrar plasma celler (DSKer) kan tjäna som en källa till MAbs. DSKer är kroppens första responders, spottar ur en våg av antikroppar som en del av den första reaktionen på infektion eller vaccination. ASC aktivitet är snabb men kort. I denna studie nådde ASC svar på en vecka efter vaccination, sedan minskade kraftigt och var knappt mätbar efter två veckor. Den Emory University forskare hittat ett sätt att fånga det flyktiga DSKer som producerar den första vågen av influensa-specifika antikroppar. Viktigt, säger Dr Ahmed, så många som 80 procent av det renade DSKer producerade influensa-specifika antikroppar.