De Therapie in ontwikkeling om prostate kanker te behandelen door de capaciteit van insuline-als de groeifactor (igf-1) te remmen om zijn doelreceptor te activeren kon onverwachte resultaten hebben vooral als een belangrijk gen van het tumorontstoringsapparaat - p53 - reeds, volgens nieuw onderzoek door onderzoekers op het Centrum van het Kankeronderzoek van Fred Hutchinson Wordt gecompromitteerd.
Igf-1 is een polypeptidehormoon dat kan de groei, differentiatie en overleving van cellen beïnvloeden die de type 1receptor (igf-1R) uitdrukken. Voorbij klinische, epidemiologische en experimentele studies sterk igf-1 als bijdragende factor bij de biologie van prostate kanker hebben betrokken. Nochtans, zeer is weinig gedaan absoluut bewijzen dat de uitdrukking of de activering van de igf-1 signalerende weg op fysiologisch relevante niveaus volstaan om een gezonde prostate cel ertoe te brengen om een kankercel te worden.
Norman Greenberg, Ph.D., en collega's leidde een paar experimenten door genuitdrukking in het epitheliaale compartiment van de muisprostaat direct te manipuleren om de rol van igf-1R beter te begrijpen. In tegenstelling tot studies die opgeheven niveaus van igf-1 met het risico correleerden om prostate kanker te ontwikkelen, toonde het onderzoek van Greenberg aan dat het elimineren van igf-1R uitdrukking in een anders normale muisvoorstanderklier de cellen om zich ertoe bracht te verspreiden en hyperplastic te worden. Hoewel het blijvende verlies van igf-1R uitdrukking uiteindelijk celstasis en dood veroorzaakte, worden beide processen geregeld door het gen van het tumorontstoringsapparaat p53 dat algemeen in menselijke prostate kanker wordt veranderd. Vandaar stelden de onderzoekers een hypothese op dat de tumors met gecompromitteerde p53 niet voorspelbaar aan therapie zouden kunnen antwoorden richtend IGF1 het signaleren.
Om hun het redeneren te testen leidden zij een tweede experiment door muizen te kruisen dragend prostate-specifieke igf-1R knockoutalleles met transgenic muizen die spontane prostate kanker wanneer p53 ontwikkelen en andere genen worden gecompromitteerd selecteren. De resultaten waren zoals voorspeld: Prostate epitheliaal-specifieke schrapping van igf-1R vergemakkelijkte de totstandkoming van agressieve prostate kanker in de genetisch-gebouwde tumor naar voren gebogen muizen.
Gepubliceerd in Mei steunt 1 uitgave van Kankeronderzoek, de studie een kritieke rol voor igf-1R het signaleren in prostate tumorontwikkeling en identificeert een belangrijk IGF-1R-Afhankelijk mechanisme van de de groeicontrole, volgens de auteurs. De Titel van het document is „Voorwaardelijke schrapping van de insuline-als groei factor-1 receptor in prostate epithelium.“