Le Terapie in sviluppo per curare il carcinoma della prostata inibendo la capacità del fattore di crescita del tipo di insulina (IGF-1) di attivare il suo ricevitore dell'obiettivo potrebbero avere risultati inattesi particolarmente se un gene soppressore importante del tumore - p53 - già è compromesso, secondo la nuova ricerca dai ricercatori al Centro di Ricerca Sul Cancro Di Fred Hutchinson.
IGF-1 è un ormone del polipeptide che può influenzare la crescita, la differenziazione e la sopravvivenza delle celle che esprimono il ricevitore di tipo 1 (IGF-1R). Dopo clinico, gli studi epidemiologici e sperimentali hanno implicato forte IGF-1 come fattore di contributo in storia naturale di carcinoma della prostata. Tuttavia, pochissimo è stato fatto per provare assolutamente che l'espressione o l'attivazione della via di segnalazione IGF-1 ai livelli fisiologicamente pertinenti è sufficiente per indurre una cella in buona salute della prostata a stare bene ad una cellula tumorale.
Il Normanno Greenberg, il Ph.D. ed i colleghi hanno eseguito un paio degli esperimenti da espressione genica di manipolazione direttamente nel compartimento epiteliale della ghiandola di prostata del mouse per capire meglio il ruolo di IGF-1R. Contrariamente agli studi che hanno correlato i livelli elevati di IGF-1 con il rischio di sviluppare il carcinoma della prostata, la ricerca di Greenberg ha mostrato che quello eliminare l'espressione di IGF-1R in una prostata altrimenti normale del mouse ha indotto le celle a proliferare e diventare hyperplastic. Sebbene la perdita persistente di espressione di IGF-1R infine induca la stasi e la morte delle cellule, entrambi trattamenti sono regolamentati dal gene soppressore p53 del tumore che è subito una mutazione comunemente nei carcinoma della prostata umani. Quindi i ricercatori hanno supposto che i tumori con p53 compromesso non potrebbero rispondere prevedibile alle terapie che mirano alla segnalazione IGF1.
Per verificare il loro ragionamento hanno eseguito un secondo esperimento attraversando i mouse che portano gli alleli knockout prostata-specifici di IGF-1R con i mouse transgenici che sviluppano il carcinoma della prostata spontaneo quando p53 e selezionano altri geni sono compromessi. I risultati erano come preveduti: L'eliminazione epiteliale-specifica della Prostata di IGF-1R ha facilitato l'emergenza di carcinoma della prostata aggressivo nei mouse inclini genetico-costruiti del tumore.