As Terapias em desenvolvimento para tratar o cancro da próstata inibindo a capacidade insulina-como do factor de crescimento (IGF-1) para activar seu receptor do alvo poderiam ter resultados inesperados especialmente se um gene de supressor principal do tumor - p53 - é comprometido já, de acordo com a pesquisa nova por investigador no Centro de Investigação do Cancro de Fred Hutchinson.
IGF-1 é uma hormona do polipeptídeo que possa influenciar o crescimento, a diferenciação e a sobrevivência das pilhas que expressam o tipo - 1 receptor (IGF-1R). Após clínico, os estudos epidemiológicos e experimentais implicaram fortemente IGF-1 como um factor de contribuição na história natural do cancro da próstata. Contudo, pouco foi feito muito para provar absolutamente que a expressão ou a activação do caminho da sinalização IGF-1 a níveis physiologically relevantes são suficiente para fazer com que uma pilha saudável da próstata assente bem em uma célula cancerosa.
O Normando Greenberg, Ph.D., e colegas conduziu um par de experiências pela expressão genética de manipulação directamente no compartimento epitelial da glândula de próstata do rato para compreender melhor o papel de IGF-1R. Em contraste com os estudos que correlacionaram níveis elevados de IGF-1 com o risco de desenvolver o cancro da próstata, a pesquisa de Greenberg mostrou isso eliminar a expressão de IGF-1R em uma próstata de outra maneira normal do rato fez com que as pilhas proliferassem e se tornassem hyperplastic. Embora a perda persistente de expressão de IGF-1R induza finalmente o stasis e a morte da pilha, both of these processos são regulados pelo gene de supressor p53 do tumor que é transformado geralmente em cancros da próstata humanos. Daqui os pesquisadores supor que os tumores com p53 comprometido não puderam responder predizìvel às terapias que visam a sinalização IGF1.
Para testar seu raciocínio conduziram uma segunda experiência cruzando os ratos que levam os alelos próstata-específicos do KO de IGF-1R com ratos transgénicos que desenvolvem o cancro da próstata espontâneo quando p53 e seleccionam outros genes são comprometidos. Os resultados eram como previstos: O supressão epitelial-específico da Próstata de IGF-1R facilitou a emergência do cancro da próstata agressivo nos ratos propensos genetically-projetados do tumor.