Cualquier cazador le dirá que cuando la cantera pasa a la clandestinidad, tienes que ahuyentar a conseguir un buen tiro a lo. Tal es el caso con el VIH, el virus que causa el SIDA.
Aunque antirretrovirales "cócteles" pueden tener como objetivo una infección activa, no se puede obtener en el virus cuando retira dentro de las células t del host, donde puede encontrarse inactivo durante décadas, esperando una oportunidad para reventar sucesivamente en una nueva ronda de infección. Lo necesitan cazadores de VIH, es un buen perro de pájaro.
Ahora, Stanford químico Paul Wender y sus colaboradores han encontrado una manera para sintetizar mejores perros aves, agentes que se pueden personalizar para realizar el vaciado de VIH en el abierto donde el sistema inmunológico y terapias antirretrovirales pueden destruirlo. Wender es autor principal de un documento sobre la investigación en la revista Science el 2 de mayo.
"No estamos seguros de hasta qué punto esto pasará, pero sin duda, desde un punto de vista teórico, tiene promesa de tomar terapia al siguiente nivel-es decir, abordar cuestiones relacionadas con la erradicación de la enfermedad, el virus, al menos," dijo Wender, Francis w. Profesor Bergstrom.
Wender y sus compañeros Kee Jung-Min y Jeff Warrington han desarrollado una forma de sintetizar prostratina y DPP, dos compuestos que ocurren naturalmente en las plantas, en el laboratorio. Prostratina, encontrado en la planta de Mamala (Homalanthus nutans) que crece en la selva de Samoa, ha mostrado promesa en estudios anteriores como un activador del VIH latente. DPP, pariente molecular de prostratina en Euphorbia resina (Euphorbia resinifera), que crece en las regiones áridas, también ha mostrado potencial.
Investigación ha sido obstaculizado, sin embargo, debido a que los compuestos son difíciles de obtener, especialmente en las cantidades necesarias para el trabajo de laboratorio práctico en su modo de acción y potencial terapéutico. El rendimiento de ambas plantas es baja y muy variable; la disponibilidad de las plantas es limitada; y aislar el compuesto es difícil. Gran cosecha de las plantas silvestres, especialmente en Samoa, también podría causar daños ecológicos.
Pero prostratina sintéticas y el DPP, que ahora puede ser fácilmente en el laboratorio, cambia esa ecuación.
"Nos hemos ahora minimizado, si no eliminada, la cuestión de la disponibilidad de prostratina y DPP," dijo Wender. "Pero igualmente, si no más importante, hemos abierto el acceso a otros compuestos que podrían ser similares en estructura pero superior en función".
Trabajo previo realizado en ratones por investigadores de la Universidad de California-Los Ángeles indica que prostratin, utilizado en combinación con la Interleucina-7, un estimulador del sistema inmune en la médula ósea, logró vaciar y eliminar aproximadamente el 80 por ciento de los virus latentes. Pero con el VIH, 80% de eficacia no es suficiente. Cualquier cosa menos del 100 por ciento significa que el virus aún está al acecho en las células t y será primavera a la acción en cuanto presenta una oportunidad.
"Naturaleza ha producido estos compuestos por diversas razones en las plantas de que está derivados, pero no para tratar enfermedades humanas", dijo Wender. "Ellos no están optimizados para la terapia humana."
Pero con sintético prostratina y DPP disponible, los investigadores pueden tomar los compuestos básicos y jugar con la estructura y la función relacionada. "Podríamos averiguar cómo mejorarlos por ingeniería inversa: averiguar qué es lo importante y lo que no es importante," Wender dijo. "Podríamos comenzar a diseñar y sintetizar moléculas que nunca se encontrarían en la naturaleza, pero podrían ser terapéuticamente más beneficiosa que lo que se ha encontrado hasta ahora".
En el papel de la ciencia, Wender y el detalle de su equipo cómo ambos compuestos pueden ser sintetizados, pero también mostrar la fase inicial de diseño y hacer nuevos compuestos derivados.
Aunque prostratina durante mucho tiempo ha sido utilizado por curanderos samoanos sin sus pacientes experimentando graves efectos secundarios, es posible que los efectos indeseables se pueden mostrar en un paciente deterioro inmunológico tomando prostratina o DPP. Pero Wender señaló que los compuestos en un laboratorio de ingeniería permitiría a los científicos para evitar estos problemas. "Normalmente este tipo de efectos secundarios es el resultado de una droga golpear a múltiples destinos. Por lo que "golpea un destino, que es beneficioso, pero luego golpea algún otro destino, demasiado, dijo. "Pero mediante la modificación de las estructuras, puede seleccionar para la actividad beneficiosa sobre la actividad no beneficiosa".
"Es un poco como draw poker", dijo Wender. "Lo importante es que no estamos obligados a utilizar la mano que obtenemos. Nos pondremos una mano y te volvemos unas tarjetas si no nos gusta, porque nos podemos mantener por ajuste esto hasta salga bien, para que una escalera real, con suerte, puede realizarse".