Een groeifactor receptor gevonden in overvloed op de oppervlakte van kankercellen en lang bekend om brandstof groei van kanker ook tumorcellen van de honger door een nieuw ontdekte mechanisme beschermt, onderzoekers van de Universiteit van Texas MD Anderson Cancer Center rapport in de 05 mei nummer van Cancer Cell .
De epidermale groeifactor receptor (EGFR) stabiliseert een andere cel membraaneiwit dat kanalen een constante aanvoer van glucose aan kankercellen, waardoor ze uit zichzelf verslinden, een team onder leiding van Jesaja J. Fidler, DVM, Ph.D., professor en voorzitter van MD Anderson's Department of Cancer Biologie, en Mien-Chie Hung, Ph.D., professor en voorzitter van de afdeling Moleculaire en Cellulaire Oncologie.
Hun bevindingen zou kunnen verklaren waarom sommige drugs die zich richten op wat eerder werd gedacht dat enige rol EGFR in kanker proliferatie te hebben beperkt succes bij patiënten. Drugs dat blok EGFR is activering door groeifactoren - zijn tyrosine kinase-activiteit - hebben respons gekregen in 10 procent tot 20 procent van de patiënten in een verscheidenheid van kanker.
"We tonen aan dat de receptor actief is onafhankelijk van de kinase-activiteit, 'Fidler zei. "Tot nu toe iedereen - ook wij - gericht op het kinase, kinase, kinase."
Het team laat zien dat EGFR bindt aan een andere cel membraan eiwit genaamd de natrium / glucose co-transporter (SGLT1), de bescherming van SGLT1 van de ondergang door proteasoom de cel complex, Hung opgemerkt. "Dit complex SGLT1 stabiliseert zo blijft het glucose transport van de celmembraan in de cel," Hung zei.
Een "geweldige target"
Kankercellen hebben een hoge stofwisseling en vereisen meer glucose om hun activiteiten te doen dan normale cellen brandstof, Fidler gezegd.
"Het remmen van de kinase-activiteit van de receptor niet interfereert met het stabiliseren van EGFR SGLT1, waardoor kankercellen intracellulaire glucose op peil te houden, 'Fidler zei. "Om de tumorcellen te vernietigen door hen te beroven van glucose moet men liever bemoeien met de receptor per se dan de activering van de receptor. Of we kunnen dus EGFR doel en interfereren met SGLT en dus interfereren met intracellulaire glucose valt nog te bezien, maar het is een geweldig doel te schieten voor. "
Het team concludeert dat het nodig kan zijn om neer te slaan zowel EGFR de glucose-gerelateerde rol en zijn groei-inducerende kinase-activiteit om kanker van het epitheel aanval - weefsel dat de oppervlakken en holtes van de organen van het lichaam. Epitheliale tumoren, of carcinomen, make-up 80 procent van alle kankers.
EGFR bevindt zich op het oppervlak van celmembranen, waar de epidermale groeifactor (EGF) en transforming growth factor-alfa (TGF-a) kan binden aan de receptor, de lancering van een moleculaire cascade fosforylering, die de cel te delen stimuleert. Deze normale tyrosine kinase-activiteit wordt in de overdrive in kankercellen, omdat EGFR overexpressie is sterk op het oppervlak van de cel.
Block EGFR en kankercellen sterven van zelf-kannibalisatie