Ein Wachstumsfaktorempfänger, der reichlich auf der Oberfläche von Krebszellen gefunden wird und lang bekannt, um Krebswachstum zu tanken schützt auch, Tumorzellen vor Verhungern durch eine eben gekennzeichnete Vorrichtung, Forscher an der Universität des Krebs-Mitteberichts Texas M.D. Anderson im Punkt Am 5. Mai der Krebs-Zelle.
Der epidermiale Wachstumsfaktorempfänger (EGFR) stabilisiert ein anderes Zellmembranprotein, das ein konstantes Zubehör Glukose zu den Krebszellen lenkt und sie vom Verschlingen, ein Team rettet, das von Jesaja J. Fidler geführt werden, D.V.M., Ph.D., Professor und Stuhl von Abteilung M.D. Anderson der Krebs-Biologie, und Mien-Chie Hing, Ph.D., Professor und Stuhl der Abteilung der Molekularen und Zellulären Onkologie.
Ihre Ergebnisse konnten erklären, warum einige Drogen, die anvisieren, was vorher wahrscheinlich einzige Rolle EGFRS in der Krebsstarken verbreitung war, begrenzten Erfolg bei Patienten gehabt haben. Drogen, die Aktivierung EGFRS durch Wachstumsfaktoren - seine Tyrosinkinaseaktivität blockieren -- haben Ansprechgeschwindigkeiten in 10 Prozent bis 20 Prozent Patienten über einer Vielzahl von Krebsen erhalten.
„Wir zeigen, dass der Empfänger Activeunabhängiges seiner Kinaseaktivität ist,“ Fidler sagten. „Bis jetzt jeder - einschließlich uns - gerichtet auf Kinase, Kinase, Kinase.“
Das Team zeigt, dass EGFR-Bindungen zu einem anderen Zellmembranprotein den Natrium-/Glukose Mittransporter (SGLT1) riefen und SGLT1 vor Zerstörung durch den proteasome Komplex der Zelle schützten, Hung beachtete. „Dieser Komplex stabilisiert SGLT1, also fährt er fort, Glukose von der Zellmembran in die Zelle zu transportieren,“ sagte Hung.
Ein „schreckliches Ziel“
Krebszellen haben eine hohe metabolische Kinetik und benötigen mehr Glukose, ihre Aktivitäten, als zu tanken normale Zellen tun, Fidler sagte.
„Das Sperren der Kinaseaktivität des Empfängers behindert nicht EGFR, das SGLT1 stabilisiert und lässt Krebszellen intrazelluläre Glukosestufen beibehalten,“ sagte Fidler. „, Tumorzellen, indem es sie Glukose man, zu zerstören beraubt muss den Empfänger eher als Aktivierung des Empfängers an sich behindern. Ob wir anvisieren können, bleibt EGFR und, SGLT deshalb zu behindern und intrazelluläre Glukose deshalb zu behindern gesehen zu werden, aber es ist ein schreckliches für zu schießen Ziel.“
Das Team stellt fest, dass es möglicherweise notwendig ist, Glukose-bedingte Rolle beider EGFRS und seine Wachstum-Veranlassungskinaseaktivität abzureißen, um Krebse des Epithels in Angriff zu nehmen - Gewebe, das die Oberflächen und die Kammern der Organe des Gehäuses zeichnet. Epithelkrebse oder Krebsgeschwüre, bilden 80 Prozent aller Krebse.
EGFR sich befindet auf der Oberfläche von Zellmembranen, in denen epidermialer Wachstumsfaktor (EGF) und Umwandlungswachstum Faktoralpha (TGF-a) an den Empfänger binden können und startet ein molekulares Phosphorylierungsschubumkehrgitter, das die Zelle anregt, um sich zu teilen. Diese normale Tyrosinkinaseaktivität wird auf Schnellgang in Krebszellen eingesetzt, weil EGFR schwer auf der Oberfläche der Zelle overexpressed.
Blockieren Sie EGFR und Krebszellen sterben am SelbstCannibalization