Um receptor do factor de crescimento encontrado abundante na superfície das células cancerosas e conhecido por muito tempo para abastecer o crescimento do cancro igualmente protege as pilhas da inanição por um mecanismo recentemente identificado, pesquisadores do tumor No relatório do Centro do Cancro da Universidade do Texas M.D. Anderson na introdução do 5 de maio da Célula Cancerosa.
O receptor epidérmico do factor de crescimento (EGFR) estabiliza uma outra proteína da membrana de pilha que canalize uma fonte constante da glicose às células cancerosas, salvar as de se devorar, uma equipe conduzida por Isaiah J. Fidler, D.V.M., Ph.D., professor e cadeira do Departamento do M.D. Anderson da Biologia do Cancro, e um Aspecto-Chie Pendurados, um Ph.D., um professor e uma cadeira do departamento da Oncologia Molecular e Celular.
Seus resultados poderiam explicar porque algumas drogas que visam o que era previamente provavelmente o único papel de EGFR na proliferação do cancro tiveram sucesso limitado nos pacientes. Drogas que obstruem a activação por factores de crescimento - sua actividade de EGFR da quinase da tirosina -- obtiveram taxas de resposta em 10 por cento a 20 por cento dos pacientes através de uma variedade de cancros.
“Nós mostramos que o receptor é independente do active de sua actividade da quinase,” Fidler dissemos. “Até aqui todos - incluindo nos - focalizado na quinase, quinase, quinase.”
A equipe mostra que os ligamentos de EGFR a uma outra proteína da membrana de pilha chamaram o co-transportador do sódio/glicose (SGLT1), protegendo SGLT1 da destruição pelo complexo proteasome da pilha, Pendurado notável. “Este complexo estabiliza SGLT1 assim que continua a transportar a glicose da membrana de pilha na pilha,” Pendurado disse.
“Um alvo óptimo”
As Células cancerosas têm uma taxa metabólica alta e exigem mais glicose abastecer suas actividades do que fazem as pilhas normais, Fidler disse.
“Inibir a actividade da quinase do receptor não interfere com o EGFR que estabiliza SGLT1, permitindo que as células cancerosas mantenham níveis intracelulares da glicose,” Fidler disse. “Destruir pilhas do tumor privando as da glicose uma precisa de interferir por si mesmo com o receptor um pouco do que a activação do receptor. Se nós podemos visar EGFR e conseqüentemente para interferir com o SGLT e conseqüentemente para interferir com a glicose intracelular permanece ser visto, mas é um alvo óptimo a disparar para.”
A equipe conclui que pode ser necessário bater para baixo o papel glicose-relacionado de ambos os EGFR e sua actividade deindução da quinase a fim atacar cancros do epitélio - o tecido que alinha as superfícies e as cavidades dos órgãos do corpo. Os cancros Epiteliais, ou as carcinomas, compo 80 por cento de todos os cancros.
EGFR reside na superfície das membranas de pilha, onde o factor de crescimento epidérmico (EGF) e o factor-alfa de transformação do crescimento (TGF-a) podem ligar ao receptor, lançando uma cascata molecular da fosforilação, que estimule a pilha para se dividir. Esta actividade normal da quinase da tirosina é posta sobre a ultrapassagem nas células cancerosas porque EGFR overexpressed pesadamente na superfície da pilha.
O Bloco EGFR e as células cancerosas morrem do auto-cannibalization