表皮增长因子感受器官保护癌细胞免受挨饿

找到非常在癌细胞表面和长期已知的增长因子感受器官促进癌症增长也保护肿瘤细胞免受缺乏由最近被识别的结构，得克萨斯大学的研究员 M.D. 安徒生巨蟹星座在癌细胞的 5月 5日问题的中心报表。

表皮增长因子感受器官 (EGFR)稳定开辟葡萄糖一件恒定的用品对癌细胞，拯救他们从中吞食，艾赛尔导致的小组 J. Fidler， D.V.M。， Ph.D。，巨蟹星座生物的 M.D. 安徒生的部门教授和主席的另一细胞膜蛋白质和风采Chie 停止的， Ph.D。，分子和蜂窝电话肿瘤学的部门的教授和主席。

他们的发现可能解释瞄准的有些药物什么以前认为是在癌症扩散的 EGFR 的唯一的作用为什么在患者有成效有限。 由增长因子阻拦 EGFR 的启动 - 其酚基乙氨酸激酶活动的药物 -- 在 10% 到 20% 得到回应率的在各种各样的癌症间的患者。

“我们显示感受器官是其激酶活动的激活独立”， Fidler 说。 “到现在于激酶 - 包括我们 - 集中的大家，激酶，激酶”。

这个小组向显示对另一细胞膜蛋白质的 EGFR 困境叫钠/葡萄糖共同运输者 (SGLT1)，保护 SGLT1 免受破坏由细胞的 proteasome 复杂，停止注释。 “此复杂稳定 SGLT1，因此它继续运输从细胞膜的葡萄糖到这个细胞”，停止说。

“妙极目标”

癌细胞比正常细胞有高新陈代谢率并且要求更多葡萄糖加剧他们的活动， Fidler 说。

“禁止感受器官的激酶活动不干涉稳定 SGLT1 的 EGFR，允许癌细胞维护细胞内葡萄糖级别”， Fidler 说。 “毁坏肿瘤细胞通过剥夺他们葡萄糖一需要就其本身而言干涉感受器官而不是感受器官的启动。 我们是否可以瞄准 EGFR 并且干涉 SGLT 并且干涉细胞内葡萄糖留待去看见，但是它是射击的一个妙极目标为”。

这个小组认为，击倒两个 EGFR 的葡萄糖关连的角色和其增长导致的激酶活动为了攻击皮膜 - 排行机体的机构的表面和洞的组织癌症可能是必要的。 上皮癌症或者癌，组成 80% 所有癌症。

EGFR 位于细胞膜表面，表皮增长因子 (EGF)和变换的增长系数阿尔法 (TGF-a) 可能束缚到感受器官，生成分子磷酸化级联，刺激这个细胞分开。 因为 EGFR 在细胞的表面，大量地 overexpressed 此正常酚基乙氨酸激酶活动在加速传动装置放置在癌细胞。

阻拦 EGFR，并且癌细胞中断于自食肉

在这个当前研究，这个小组查看 EGFR，但是没有其激酶活动表达式。 他们查找那阻拦感受器官的表达式有小的干涉的核糖核酸被杀死的前列腺癌细胞的。 细胞没有中断于细胞凋亡 - 强制一个有缺陷的细胞通过毁坏复杂其的脱氧核糖核酸自杀的被编程的细胞死亡和其能量制造线粒体。

相反，这些细胞中断了于 autophagy - 在重点或缺乏营养素下的一个细胞吞食一部分的其细胞质和其他细胞器生存的自食肉回应。 当此回应继续太久时，这个细胞根本吃自己，直到它中断。 在癌症研究， autophagy 认为是第二计划类型细胞死亡。

此自吃回应在乳腺癌和结肠癌细胞也被看到了。

其次，这个小组评定了在二套的葡萄糖级别前列腺癌细胞 - 酚基乙氨酸激酶抗化剂对待的一个和其他与 EGFR 由 siRNA 成交了下来。 葡萄糖级别由酚基乙氨酸激酶抗化剂是未受影响的，但是由在细胞的 50% 落与封锁的 EGFR。 结果在乳房和结肠癌细胞暂挂了。

增加葡萄糖的级别在拿着细胞的媒体的制止了 autophagic 细胞死亡。 这些结果指向了这个小组往葡萄糖运输的蛋白质。 他们发现，当 EGFR 在细胞被成交了下来， SGLT1 的级别也落象葡萄糖级别，造成 autophagic 细胞死亡。

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