表皮增長因子感受器官保護癌細胞免受挨餓

找到非常在癌細胞表面和長期已知的增長因子感受器官促進癌症增長也保護腫瘤細胞免受缺乏由最近被識別的結構，得克薩斯大學的研究員 M.D. 安徒生巨蟹星座在癌細胞的 5月 5日問題的中心報表。

表皮增長因子感受器官 (EGFR)穩定開闢葡萄糖一件恆定的用品對癌細胞，拯救他們從中吞食，艾賽爾導致的小組 J. Fidler， D.V.M。， Ph.D。，巨蟹星座生物的 M.D. 安徒生的部門教授和主席的另一細胞膜蛋白質和風採Chie 停止的， Ph.D。，分子和蜂窩電話腫瘤學的部門的教授和主席。

他們的發現可能解釋瞄準的有些藥物什麼以前認為是在癌症擴散的 EGFR 的唯一的作用為什麼在患者有成效有限。 由增長因子阻攔 EGFR 的啟動 - 其酚基乙氨酸激酶活動的藥物 -- 在 10% 到 20% 得到回應率的在各種各樣的癌症間的患者。

「我們顯示感受器官是其激酶活動的激活獨立」， Fidler 說。 「到現在於激酶 - 包括我們 - 集中的大家，激酶，激酶」。

這個小組向顯示對另一細胞膜蛋白質的 EGFR 困境叫鈉/葡萄糖共同運輸者 (SGLT1)，保護 SGLT1 免受破壞由細胞的 proteasome 複雜，停止註釋。 「此複雜穩定 SGLT1，因此它繼續運輸從細胞膜的葡萄糖到這個細胞」，停止說。

「妙極目標」

癌細胞比正常細胞有高新陳代謝率并且要求更多葡萄糖加劇他們的活動， Fidler 說。

「禁止感受器官的激酶活動不干涉穩定 SGLT1 的 EGFR，允許癌細胞維護細胞內葡萄糖級別」， Fidler 說。 「毀壞腫瘤細胞通過剝奪他們葡萄糖一需要就其本身而言干涉感受器官而不是感受器官的啟動。 我們是否可以瞄準 EGFR 並且干涉 SGLT 並且干涉細胞內葡萄糖留待去看見，但是它是射擊的一個妙極目標為」。

這個小組認為，擊倒兩个 EGFR 的葡萄糖關連的角色和其增長導致的激酶活動為了攻擊皮膜 - 排行機體的機構的表面和洞的組織癌症可能是必要的。 上皮癌症或者癌，組成 80% 所有癌症。

EGFR 位於細胞膜表面，表皮增長因子 (EGF)和變換的增長系數阿爾法 (TGF-a) 可能束縛到感受器官，生成分子磷酸化級聯，刺激這個細胞分開。 因為 EGFR 在細胞的表面，大量地 overexpressed 此正常酚基乙氨酸激酶活動在加速傳動裝置放置在癌細胞。

阻攔 EGFR，并且癌細胞中斷於自食肉

在這個當前研究，這個小組查看 EGFR，但是沒有其激酶活動表達式。 他們查找那阻攔感受器官的表達式有小的干涉的核糖核酸被殺死的前列腺癌細胞的。 細胞沒有中斷於細胞彫亡 - 強制一個有缺陷的細胞通過毀壞複雜其的脫氧核糖核酸自殺的被編程的細胞死亡和其能量製造線粒體。

相反，這些細胞中斷了於 autophagy - 在重點或缺乏營養素下的一個細胞吞食一部分的其細胞質和其他細胞器生存的自食肉回應。 當此回應繼續太久時，這個細胞根本吃自己，直到它中斷。 在癌症研究， autophagy 認為是第二計劃類型細胞死亡。

此自吃回應在乳腺癌和結腸癌細胞也被看到了。

其次，這個小組評定了在二套的葡萄糖級別前列腺癌細胞 - 酚基乙氨酸激酶抗化劑對待的一个和其他與 EGFR 由 siRNA 成交了下來。 葡萄糖級別由酚基乙氨酸激酶抗化劑是未受影響的，但是由在細胞的 50% 落與封鎖的 EGFR。 結果在乳房和結腸癌細胞暫掛了。

增加葡萄糖的級別在拿著細胞的媒體的制止了 autophagic 細胞死亡。 這些結果指向了這個小組往葡萄糖運輸的蛋白質。 他們發現，當 EGFR 在細胞被成交了下來， SGLT1 的級別也落像葡萄糖級別，造成 autophagic 細胞死亡。

http://www.mdanderson.org/