Ganz-Organ Karten, die genetische Informationen über dem Gelände von krebsartigen Blasen legen, entwerfen die molekulare Reise von der normalen Zelle zu invasivem Krebs, ein internationales Forscherteam, das online von den Wissenschaftlern an der Universität von Krebs-Mitteberichten Texas M.D. Anderson an der Zapfen LaborUntersuchung geführt wird.
Indem es geographisch die vielseitigen Gewebe eines Organs - normal, prekanzerös und bösartig - auf ihrer zugrunde liegenden genetischen Variante oder Regelung in Verbindung stand, kennzeichnete das Team auch eine entscheidende neue Kategorie Gene, die den Prozess der Krebsentwicklung startet.
„Dieses „sagte Vorläufer, den Gene“ der Zündschlüssel sind, der den Motor von Karzinogenese anläßt,“ älteren Autor Bogdan Czerniak, M.D., Ph.D., Professor in Abteilung M.D. Anderson der Pathologie.
„Entdeckung von Vorläufergenen öffnet einen völlig neuen Forschungsbereich, um Biomarkers für die Früherkennung zu kennzeichnen und Verhinderung von Krebs,“ sagte Czerniak. „Inaktivierung dieser Gene tritt während der unsichtbaren Stufe Krebses auf, wenn sie ist unaufdeckbar mit traditionellen Mitteln.“
Das Team berichtet, dass Vorläufergene abgeschaltet werden müssen, bevor ein bedeutendes Tumor-Aufhebungsgen, das RB1 genannt wird, zum Schweigen gebracht wird, Wegbereitung für invasiven Krebs. Indem sie die genetischen Aspekte aller Gewebetypen im Organ kennzeichneten, leuchteten die Forscher die Ereignisreihenfolge, die eine normale Zelle durch verschiedene Stufen zu invasivem Krebs trägt. Im Falle Blasenkrebses kennzeichneten sie drei „Wellen“ von genetischen Hits, die den Prozess treiben.
Czerniaks eindeutiger Anflug wird histologisches und genetisches Abbilden des ganzen Organs, das genetische Informationen mit mikroskopischer Studie des Organgewebes kombiniert, oder Gewebelehre genannt.
Biomarkers für Befund, Verhinderung, Behandlung
Czerniaks abbildende Techniken und die Ergebnisse des Teams sind fruchtbare Arbeit, sagten T. Sudhir Srivastava, Ph.D., Leiter der Krebs Biomarkers-Forschungsgruppe, Abteilung der Krebsprävention des Nationalen Krebsinstituts.
„Die Gene Zu Kennzeichnen, die in prekanzeröse Entwicklung mit einbezogen werden ist eine mühselige Aufgabe gewesen, Haupt- aus Mangel an einem systematischen Anflug an die Entdeckung sie und die Nichteinsetzbarkeit von Qualitätstumorprobenmaterialien,“ sagte Srivastava. „Dr. Czerniak hat diese Schwierigkeiten ausgeglichen, indem er die Betriebsmittel verwendete, die an M.D. Anderson erhältlich sind und die Gen-abbildende Sachkenntnis seiner Gruppe, um die chromosomalen Regionen eindeutig zu kennzeichnen einsetzte, die in genomische Unausgeglichenheiten, besonders die mit einbezogen werden, die in Weiterentwicklung von prekanzerösen Bedingungen zu klinisch aggressivem Blasenkrebs mit einbezogen werden.
„Diese Ergebnisse beschleunigen die Entwicklung von klinisch nützlichen Biomarkers für die Früherkennung, Überwachung, und klinisches Management von Blasenkrebs,“ sagte Srivastava, der das Früherkennungs-Forschungs-Netz des NGI führt, das teilweise Czerniaks Arbeit finanziert.
Blasenkrebs ist das Fünftel der meiste geläufige Krebs in den Vereinigten Staaten und beträgt 3 Prozent Krebstodesfälle jährlich. Er bezieht stark sich auf das Rauchen, das Show ist ein Faktor zur Hälfte von Fällen studiert
Das Forschungsbaumuster kann verwendet werden, um andere Krebse des Epithels zu studieren -- das Gewebe, das die Oberflächen und die Kammern der Organe des Gehäuses zeichnet. Epithelkrebse oder Krebsgeschwüre, bilden 80 Prozent aller Krebse.
Die Forscher berichten, dass die zum Schweigen gebrachten Vorläufergene, die in frühe Entwicklung von Blasenkrebs auch mit einbezogen werden, in unterschiedlichem Grad in der Lunge, in der Brust, im Blut und in den geläufigen pädiatrischen Feindseligkeiten zum Schweigen gebracht werden.
Karte führt Methode zu sechs chromosomalen Regionen
Die Seite 29, die Papier ist, die Mehrstufenmodellierung, Bestätigungsstudien von Anfangsergebnissen, Studien der Genexpression, Gensequenziell ordnen und ein regelnder Prozess, der als Methylierung bekannt sind, Funktionsstudien von Bewerbergenen und epidemiologische Analyse umfaßt, nimmt Hälfte des Platzes der LaborUntersuchung für ursprüngliche Forschung in seinem Juli-Punkt auf.
„Wir haben im Allgemeinen heraus den Punkt für dieses Papier behoben,“ sagte den Herausgeber des Zapfens, den James M. Crawford, das M.D., den Ph.D., den Professor und den Stuhl der Universität Florida-Colleges der Medizin-Abteilung von Pathologie, von Immunologie und von LaborMedizin. Widmet sich, überzeugt, dass viel Platz zu einem einzelnen Papier in hohem Grade ungewöhnlich ist, aber Crawford ist es, dass lohnend. „Eine Person sollte in der Lage sein, dieses Papier zu lesen und diese gesamte, wichtige Geschichte kennen,“ sagte Crawford.
Die Wellen der Papierdokumente drei von genetischen Hits, genetische Streichungen hauptsächlich mit einbeziehend, die Zellen von normalem zu den prekanzerösen Zuständen treiben. Die erste Welle führt zu weit verbreitete Reihenentwicklung der urothelial Zellen, die genetische Änderungen beherbergten, aber sieht andernfalls unter mikroskopischer Analyse normal aus.
Die zweite Welle stellt einen Wachstumsvorteil zu den Zellen zur Verfügung, die jetzt erkennbare äußerliche Merkmale von Dysplasia - prekanzeröse zelluläre Abweichungen haben. Die dritte Welle wandelt völlig das Aussehen der Zelle um und kennzeichnet den Anfang von schwerem Dysplasia- oder Krebsgeschwürin-situ-, von nichtinvasivem Krebs, der noch auf sein Gewebe von Ursprung, in diesem Fall das urothelium begrenzt ist. Krebsgeschwürin-situ- und Dysplasiafortschritt zu invasivem Krebs.
Das Team bildete das Gewebe von fünf krebsartigen Blasen ab. Als Nächstes beschäftigten sie 787 DNA-Marker, um chromosomale Regionen zu kennzeichnen, die genetische Streichungen anzeigen. Indem sie die Karte der niedrigen Auflösung der genetischen Variante über der geographischen Karte des Gewebes des Organs legten, kennzeichneten sie die Regionen, die mit Erstwelle und Zweitwelle Zellen verbunden sind.
Zusätzliche Analyse verengte die chromosomalen Regionen zu den Teilen von sechs Chromosomen. Diese sechs Sites wurden bestätigt, indem man mehrfache Markierungen des genetischen Verlustes in jenen chromosomalen Regionen im Urin und im Blut von 32 Blasenkrebspatienten und von 31 gesunden Patienten mit einer Geschichte von Blasenkrebs prüfte. Genetische Verluste von einer mindestens der sechs Regionen wurden in 98 Prozent Patienten gefunden. In 82 Prozent der Fälle, waren zwei bis fünf chromosomale Regionen beteiligt.
Zum Schweigen Gebrachte Vorläufer ersticken einen Tumorentstörer
Das Team wählte die Region 13q14 auf Chromosom 13, das sie beherbergtten den Tumorentstörer RB1 kannten, damit hochauflösende genetische Analyse die Bewerbergene kennzeichnet, die RB1 beeinflussen, indem sie Einzelnukleotid Polymorphien als (SNPs) Markierungen verwendeten. SNPs sind Punkte im Genom, die durch einen einzelnen chemischen Baustein oder ein Nukleotid DNS schwanken.
Sie prüften 92 SNPs abbildend zu einer Region um das Gen RB1 in 84 zusammengepaßten Proben Blasentumoren und Blut DNS. Diese hochauflösende genetische Analyse zeigte auf das gleiche Kapitel des Chromosoms, das das histologische und genetische Abbilden des ganzen Organs mit Reihenentwicklung der anormalen Zellen gekennzeichnet hatte.
Zwei Gene in der Region wurden gefunden, um Zellen einen minimalen genetischen zuerstvorteil zu geben, der benötigt wurde, um in Krebs zu wachsen.
Ein benachbartes Gen, das ITM2B genannt wurde, wurde gefunden, durch Methylierung zum Schweigen gebracht zu werden, die der Anschluss einer Methyl- chemischen Gruppe zu den Teilen des Gens ist, das sie unten schließt. In den Blasenkrebstumoren und -Krebszelllinien wurde dieses Gen 40 Prozent der Zeit methyliert.
Ein Gen, das als P2RY5 befunden wurde innerhalb eines Teils des Gens RB1 bekannt ist, wurde durch einige Einzelnukleotid Änderungen beeinflußt. Eine Fall-Kontroll-Studie von einem der verschiedenen Formulare des Gens wurde unter Verwendung des Bluts DNS von 790 Blasenkrebspatienten und von 712 Bediengeräten geleitet, die für Alter und Geschlecht übereingestimmt wurden. Die spezifische Variante war in 2,78 Prozent Patienten anwesend und jeder Patient mit der Variante, die auch rauchte, entwickelte Blasenkrebs.
Die Vorläufergene, die in Blasenkrebs gekennzeichnet wurden, wurden auf ihren Ausdruck, Methylierung und Reihenfolge in 62 Zellformen analysiert, die von den bedeutenden Gruppen geläufiger Krebse berechnet wurden. Von den geprüften Zellformen, wurde Vorläufergenexpression in 63 Prozent der Fälle verringert und ITM2B wurde in 42 Prozent methyliert.
Während Vorläufergene in der Lunge, in der Brust, im Blut und in den pädiatrischen Feindseligkeiten downregulated, wurden sie stark in Doppelpunkt- und Leberkrebsen ausgedrückt. Dieses ist sinnvoll, die Forscheranmerkung, weil jene zwei Krebse nicht auf Inaktivierung von RB1 beruhen, um vorwärtszukommen.
Forschung fährt fort. „Es dauerte uns 10 Jahre, um zu erhalten, wo wir jetzt sind. Mit der neuen erhältlichen Hochdurchsatz Technologie jetzt, beenden wir eine hochauflösende genetische Karte des gesamten Genoms für Blasenkrebs in den folgenden zwei, oder drei Jahre,“ Czerniak sagte.
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