全器官的地圖疊加在地形癌變膀胱遺傳信息的圖表從正常細胞的浸潤性癌分子的旅程，在科學家領導的一個國際研究小組的大學，得克薩斯大學MD安德森癌症中心的網絡版上報告了在實驗室研究“雜誌上。
地理有關的不同組織器官的 - 正常，癌前和惡性 - 其潛在的遺傳變異或法規，該小組還確定了關鍵的基因啟動癌症的發展過程中的新類別。
“這些”先行者基因“開始癌變的發動機點火鑰匙，說：”資深作家波格丹澤爾尼克目前，醫學博士，哲學博士，在MD安德森的病理學系教授。
“先行者基因的發現開闢一個全新的領域調查，以確定的早期發現和預防癌症的生物標誌物的，”澤爾尼克目前說。 “這些基因的失活過程中發生癌症的無形的階段，當它通過傳統手段無法檢測。”
該小組必須關閉前一個重要的腫瘤抑制基因的先行者基因的報告名為 RB1的是沉默，浸潤性癌鋪平了道路。研究人員通過在所有的器官組織類型特徵的遺傳方面，照亮了事件發生的順序，通過各個階段進行一個正常細胞的浸潤性癌。在膀胱癌的情況下，他們發現了三個推動這一進程的遺傳點擊的“推波助瀾”。
澤爾尼克目前的獨特的方法，被稱為整個器官的組織學和遺傳圖譜的器官組織，或組織學的微觀研究相結合的遺傳信息。
用於檢測，預防，治療的生物標誌物
澤爾尼克目前的測繪技術和小組的研究結果是開創性的工作，T.的Sudhir塔瓦博士，癌症生物標誌物的研究小組負責人，國家癌症研究所癌症預防司說。
“識別癌前病變發展有關的基因已經被一個艱鉅的任務，主要是缺乏一個系統化的方法，發現他們的質量腫瘤標本的非可用性，Srivastava說道。” “博士澤爾尼克目前已經克服這些困難，利用現有的資源，在MD安德森和用人基因製圖專業人員，他的研究小組，以獨特的特徵的染色體區域，參與基因組的不平衡，特別是那些參與臨床侵略性的膀胱癌癌前條件惡化。
“這些研究結果將加快發展為膀胱癌的早期檢測，監控，和臨床管理臨床有用的生物標誌物，”塔瓦說，誰領導美國國立癌症研究所的早期偵測研究網絡，這部分資金澤爾尼克目前的工作。
膀胱癌是癌症死亡人數每年為 3％第五個最常見的癌症在美國和帳戶。這是強烈與吸煙有關，其中的研究表明是一個因素，在一半的情況下
研究模型可以用來研究其他癌症的上皮細胞 - 組織，線的表面和身體各器官的腔。上皮癌或癌，彌補了所有癌症的80％。
研究人員報告說，在膀胱癌的早期發展有關的基因，沉默的先行者也沉默肺癌，乳腺癌，血液和兒科常見的惡性腫瘤，在不同程度。
地圖信息的方式，以6個染色體區域
在29頁的文件，涵蓋多步驟的基因篩選，初步調查結果，研究基因表達，基因測序和一個監管的過程被稱為甲基化，候選基因及流行病學分析功能研究的驗證研究，最多的實驗室調查的一半在其7月號的原創性研究的空間。
“我們已經基本上清除了本文的問題，說：”雜誌的編輯，醫學博士，哲學博士，教授，佛羅里達大學醫學院病理學，免疫學及實驗室醫學系學院的主席詹姆斯M.克勞福德。投入那麼多的空間，以一個單一的文件是極不尋常，但克勞福德是確信它是值得的。 “一個人應該能夠閱讀本文，知道這個完整的，重要的故事，”克勞福德說。
三波遺傳命中紙質文件，主要涉及基因缺失，驅動細胞從正常的癌前狀態。第一次浪潮，導致尿路上皮細胞，海港的基因變化，但以其他方式出現在微觀分析正常的廣泛擴張。
第二次浪潮提供了一個，現在已經辨認向外功能發育不良的細胞的生長優勢 - 癌前細胞異常。第三次浪潮完全改變細胞的外觀和功能在原地，非侵入性仍然有限，其組織來源的癌症發病在這種情況下，在尿路上皮重度不典型增生或癌。原位和不典型增生的癌提前到浸潤性癌。
團隊映射五個癌變膀胱組織。接下來，他們僱用了787的DNA標記，以確定顯示基因缺失的染色體區域。低分辨率的遺傳變異圖疊加在地圖器官的組織，他們發現了與第一波和第二波細胞相關的區域。
額外的分析收窄六個染色體的部分染色體區域。這六個地點均經測試在32膀胱癌患者的尿液和血液中這些染色體區域的多個標記和遺傳損失 31與膀胱癌歷史患者的無病。發現 98％的患者至少有六個地區之一遺傳損失。在82％的情況下，參與了二至五年的染色體區域。
沉默的先驅扼殺一種腫瘤抑制
研究小組選擇了13號染色體的13q14區域，他們知道包庇的腫瘤抑制基因RB1的，高分辨率的基因作為標記使用的單核苷酸多態性（SNP）分析，以確定候選基因影響的RB1。 SNPs是在基因組中的單個 DNA化學建材塊或核苷酸不同點。
他們研究了92個 SNPs映射到一個地區，周圍的RB1基因在膀胱腫瘤和血液DNA樣本 84配對。這種高分辨率的遺傳分析指出，以確定染色體異常細胞的擴張，整個器官的組織學和遺傳圖譜的同一節。
兩個基因在該地區發現給細胞的初始最小的遺傳優勢，需要發展成癌症。
稱為 ITM2B鄰近的基因被發現甲基化，這是一個甲基化工集團的基因，關閉了部分的連接沉默。這種基因在膀胱癌的腫瘤和癌細胞株，被甲基化，40％的時間。
受內的部分將 RB1基因位於 P2RY5已知的基因的單核苷酸的變化。一個基因的變異形式之一的病例對照研究進行了使用790膀胱癌患者的年齡和性別匹配的712控制血液DNA。具體的變化是在目前2.78％的患者和每一個與變化，誰也熏發達的膀胱癌患者。
先行者發現的基因在膀胱癌是常見癌症的主要群體在62個細胞系的表達，甲基化和序列分析。測試的細胞線，先進的基因表達減少 63％的情況下，和42％甲基ITM2B。
雖然先行者基因在肺癌，乳腺癌，血液及小兒惡性腫瘤的下調，他們強烈地表達在結腸癌和肝癌。這是有道理的，研究人員注意到，因為這兩種癌症不依靠RB1的失活，為了繁榮。
研究仍在繼續。澤爾尼克目前說：“我們花了10年來，我們現在的，隨著新的高通量技術現已，我們將在未來兩三年內完成高解析度的整個基因組的遺傳圖譜，為膀胱癌，” 。
http://www.mdanderson.org/