De "uitputting" van de immuuncellen die zich richten op HIV lijkt het gevolg zijn van chronische blootstelling aan het virus, met name de blootstelling aan het specifieke eiwit segmenten waarop het pathogeen-doden HIV-specifieke CD8 T-cellen.
Een studie van onderzoekers van de partners aids-Research Center van het Massachusetts General Hospital (MGH-PARC), verschijnt in het meinummer van het open access tijdschrift PLoS Medicine, kan hebben beantwoord een belangrijke vraag over de immuunrespons tegen hiv-infectie: is de functionele beperkingen van de HIV-specifieke cytotoxische T lymfocyten (CTL), de oorzaak of het gevolg is van ongecontroleerde virale replicatie in chronische progressieve HIV-1 infectie "
"Hoewel we weten dat CTL's kan de replicatie van HIV-controle, nog steeds weten we niet welke specifieke kenmerken van de CTL respons zijn de sleutel tot deze controle", zegt Hendrik Streeck, MD, van PARC-MGH, het papier is hoofdauteur. "Beter begrijpen hoe de kwaliteit van de T-cel respons veranderingen tijdens de HIV-infectie nodig zal zijn voor het ontwerp van effectieve T-cel-gebaseerde vaccins tegen HIV."
Eerder onderzoek heeft aangetoond dat in de meeste HIV-geïnfecteerde individuen, geleidelijk aan HIV-specifieke CTL's hun vermogen om te prolifereren en afscheiden van de celdodende stoffen, cytokines genoemd als infectie verloopt verliezen. In parallel, het immuunsysteem in staat is om virale replicatie controle afneemt in de tijd. Het was echter niet duidelijk of de uitputting van de HIV-specifieke CTL's werd veroorzaakt door of het gevolg is van aanhoudende virale replicatie. De PARC-MGH team studie was opgezet om dat heel probleem aan te pakken.
In de studie werden 18 deelnemers die recentelijk besmet raken met HIV. Antivirale behandeling is gestart in zeven deelnemers, terwijl 11 bleef onbehandeld tijdens de onderzoeksperiode. Tijdens de volgende maanden, de onderzoekers gecontroleerd deelnemers virale last en ook de analyse gemaakt van de mogelijkheden van hun CTL's om te reageren op de specifieke virale eiwit segmenten tegen die de cellen het doelwit waren. In de deelnemers die kregen antivirale behandeling, virale ladingen snel in de prullebak naar niet-detecteerbare niveaus en HIV-specifieke CTL's behouden of zelfs verbeterd hun reactie tegen hun doel eiwitten tijdens de vier maanden na het onderzoek inschrijving.
Virale belasting bij onbehandelde deelnemers geleidelijk steeg gedurende de acht maanden na de inschrijving, en in die tijd HIV-specifieke CTL's geleidelijk aan verloren functionele capaciteit. Om verder te onderzoeken van de interactie tussen CTL's en hun doel virale peptiden, onderzochten de onderzoekers wat er gebeurde toen targetpeptiden gemuteerd en werden niet meer herkend door de T-cellen. In die situatie, CTL specifiek voor de originele versie van de gemuteerde peptiden kregen hun functionele capaciteit, maar CTL gericht tegen ongewijzigde peptiden voortgezet in een uitgeputte toestand. Deze resultaten ondersteunen de theorie dat het blijvend is contact met de peptide-antigeen die leidt tot uitputting CTL.