“L'esaurimento„ delle celle immuni che mirano al HIV sembra derivare dall'esposizione cronica al virus, specificamente l'esposizione ai segmenti particolari della proteina mirati a dalle celle di T CD8 HIV-specifiche di agente-uccisione.
Uno studio dai ricercatori ai Partner AIUTA il Centro di Ricerca al Policlinico di Massachusetts (PARC-MGH), comparente nell'emissione di Maggio della Medicina di PLoS del giornale di aperto Access, può rispondere ad una questione chiave per quanto riguarda la risposta immunitaria ad Infezione HIV: è il danno funzionale dei Linfociti T citotossici HIV-specifici (CTLs) la causa o il risultato della replicazione virale incontrollata nell'infezione progressiva cronica di HIV-1„
“Sebbene sappiamo che CTLs può gestire la replica del HIV, ancora non conosciamo quali funzionalità particolari della risposta di CTL sono chiave a questo controllo,„ diciamo Hendrik Streeck, MD, di PARC-MGH, l'autore principale del documento. “La Migliore comprensione come la qualità della risposta A Cellula T cambia durante l'Infezione HIV sarà necessaria per la progettazione di efficaci a vaccini Basati a t contro il HIV.„
La ricerca Precedente ha indicato che, nella maggior parte delle persone Affette da HIV, CTLs HIV-specifico perde gradualmente la loro capacità di proliferare e secernere le sostanze di cella-uccisione chiamate citochine mentre l'infezione continua. Parallelamente, la capacità del sistema immunitario di gestire la replicazione virale diminuisce col passare del tempo. Non era chiaro, tuttavia, se l'esaurimento di CTLs HIV-specifico è stato causato vicino o è stato derivato dalla replicazione virale persistente. Lo studio del gruppo di PARC-MGH è stato destinato per indirizzare quello molto emissione.
Lo studio ha iscritto 18 partecipanti che recentemente erano stato infettati con il HIV. Il trattamento Antivirale è stato iniziato in 7 partecipanti, mentre 11 sono rimanere non trattati durante il periodo di studio. Durante i seguenti mesi, i ricercatori hanno riflesso i caricamenti virali dei partecipanti ed egualmente hanno analizzato la capacità del loro CTLs di rispondere ai segmenti virali specifici della proteina contro cui le celle sono state mirate a. In partecipanti che hanno ricevuto il trattamento antivirale, i caricamenti virali sono caduto rapidamente ai livelli inosservabili e CTLs HIV-specifico ha mantenuto o persino migliorato la loro risposta contro le loro proteine bersaglio durante il di quattro mesi dopo l'iscrizione di studio.
I caricamenti Virali in partecipanti non trattati sono aumentato gradualmente durante gli otto mesi dopo l'iscrizione e durante quel tempo CTLs HIV-specifico ha perso gradualmente la capacità funzionale. Per più a fondo studiare l'interazione fra CTLs ed i loro peptidi virali dell'obiettivo, i ricercatori hanno esaminato che cosa è accaduto quando i peptidi dell'obiettivo hanno subito una mutazione e più non sono stati riconosciuti dalle celle di T. In quella situazione, CTLs specifico per la versione originale dei peptidi mutati ha riacquistato la loro capacità funzionale, ma CTLs mirato a contro i peptidi immutati è continuato in uno stato esaurito. Questi risultati supportano la teoria che è contatto persistente con l'antigene che del peptide quello piombo ad esaurimento di CTL.