A "exaustão" das células imunitárias alvo do HIV, que parece resultar da exposição crônica ao vírus, especificamente a exposição aos segmentos de determinada proteína alvo pelo patógeno-matando HIV-células T CD8 específicas.
Um estudo de pesquisadores da Partners AIDS Research Center no Massachusetts General Hospital (MGH-PARC), que aparece na edição de maio da revista de acesso aberto PLoS Medicine, pode ter respondido a uma pergunta chave sobre a resposta imune à infecção pelo HIV: é o comprometimento funcional do HIV-específicos de linfócitos T citotóxicos (CTLs) a causa ou o resultado de replicação viral não verificado em infecção crônica pelo HIV-1 progressista "
"Embora saibamos que CTLs pode controlar a replicação do HIV, ainda não sei qual características particulares da resposta CTL são fundamentais para esse controle", diz Hendrik Streeck, MD, da PARC-MGH, autor principal do artigo. "É melhor compreensão de como a qualidade das mudanças de resposta das células T durante a infecção pelo HIV serão necessárias para a concepção de medidas eficazes de T-cell baseado em vacinas contra o HIV."
Pesquisas anteriores já haviam mostrado que, na maioria dos indivíduos infectados pelo HIV, CTLs gradualmente perdem sua capacidade de proliferar e secretam substâncias que matam as células chamadas citocinas como procede a infecção. Em paralelo, a capacidade do sistema imunitário para controlar a replicação viral diminui ao longo do tempo. Não ficou claro, no entanto, se o esgotamento dos CTLs foi causado ou resultou da replicação viral persistente. O estudo da equipe PARC-MGH foi projetado para resolver essa questão muito.
O estudo envolveu 18 participantes que recentemente infectadas com HIV. Tratamento antiviral foi iniciado em 7 participantes, enquanto 11 permaneceram sem tratamento durante o período do estudo. Durante os meses seguintes, os pesquisadores monitoraram cargas participantes viral e também analisou a capacidade de seus CTLs para responder à segmentos específicos da proteína viral contra o qual as células foram alvo. Nos participantes que receberam tratamento antiviral, as cargas virais rapidamente caiu para níveis indetectáveis, e CTLs mantida ou mesmo melhorada a sua resposta contra suas proteínas-alvo durante os quatro meses após o início do estudo.
Cargas virais em participantes sem tratamento aumentou gradualmente durante os oito meses após a inscrição, e durante esse tempo CTLs perdeu gradualmente a capacidade funcional. Para investigar a interação entre CTLs e peptídeos seu alvo viral, os investigadores examinaram o que aconteceu quando os peptídeos alvo mutante e já não eram reconhecidos pelas células T. Nessa situação, CTLs específicos para a versão original dos peptídeos mutantes recuperaram a sua capacidade funcional, mas CTLs específicas contra peptídeos inalterada continuou em um estado de esgotamento. Estes resultados suportam a teoria de que é persistente contato com o antígeno de peptídeo que leva à exaustão CTL.