對對 HIV 感染症的免疫反應的更好的瞭解

「精疲力盡瞄準 HIV 的」免疫細胞看上去起因於對病毒的慢性暴露，特別地對病原生物殺害 HIV 特定 CD8 T 細胞瞄準的特殊蛋白質細分市場的暴露。

從研究員的一個研究在馬薩諸塞綜合醫院 (PARC-MGH) 的合作夥伴艾滋病研究中心，出現於開放存取日記帳 PLoS 醫學的 5月問題，可能回答了關於免疫反應的一個關鍵問題對 HIV 感染症： 是 HIV 特定細胞毒素的 T 淋巴細胞的功能損傷 (CTLs)原因或未經檢查的病毒副本的結果在慢性累進 HIV-1 傳染的」

「雖然我們知道 CTLs 可能控制 HIV 的副本，我們仍然不知道 CTL 回應的哪些特殊功能是關鍵的對此控制」，說亨德里克 Streeck， MD， PARC-MGH，本文的主要作者。 「更好的瞭解這種 T 細胞回應的質量如何在 HIV 感染症時更改為有效的基於 T 細胞的疫苗設計將是必要的 HIV」。

早先研究向顯示，在多數 HIV 被傳染的單個， HIV 特定 CTLs 逐漸丟失他們的能力激增和藏匿稱 cytokines 的細胞殺害物質，當傳染進行。 平行，免疫系統的能力控制病毒副本隨著時間的推移減少。 然而，不是確切 HIV 特定 CTLs 的精疲力盡是否導致或起因於不變病毒副本。 PARC-MGH 小組研究被設計解決那非常問題。

這個研究登記了最近變得被 HIV 傳染的 18 個參與者。 而 11 保持未經治療在研究期間，抗病毒處理在 7 個參與者開始了。 在下列月期間，研究員監控了參與者的病毒負荷並且分析了他們的 CTLs 的能力回應細胞被瞄準的特定病毒蛋白質細分市場。 在得到抗病毒治療的參與者，病毒負荷迅速下降到探測不到的級別，并且 HIV 特定 CTLs 維護了甚至改進了他們的回應他們的目標蛋白質在四個月期間在研究登記以後。

在八個月期間在登記以後，在未經治療的參與者的病毒負荷逐漸上升了，并且在那時 HIV 特定 CTLs 逐漸丟失功能能力。 進一步調查 CTLs 和他們的目標病毒肽之間的交往，研究員檢查發生什麼，當目標肽由 T 細胞改變了和不再識別。 在該情形下，變化的肽的原著的 CTLs 特定收復了他們的功能能力，但是 CTLs 被瞄準沒有變化的肽在一個用盡的狀態繼續了。 這些結果支持這個原理那導致 CTL 精疲力盡的它是與肽抗原的不變聯絡。

「瞭解什麼在所有爭鬥發生，您需要知道怎么回事與戰士以及與這個敵人，因此調查 CTL 回應的本質在 HIV 感染症的要求監控病毒，并且同時主機回應」， Streeck 說。 「所以，是重要的 HIV 疫苗試算仔細評估免疫反應在病毒中，病毒也許已經已经演變。 這個疫苗誘發的免疫反應的無能力跨識別傳染的病毒也許實際上已经造成了最近 HIV 疫苗試算的故障」。 Streeck 是醫學的一名研究員在哈佛醫學院。

PLoS 醫學報表的高級作者是馬爾庫斯 Altfeld， MD， PhD， PARC-MGH。 另外的共同執筆者是 Zabrina Brumme， PhD， Kristin 科恩，喬納森 Jolin，安格拉 Meier， MD， Chanson Brumme，埃里克羅森貝里， MD， Galit 修改， PhD、托德亞倫， PhD 和布魯斯步行者， MD， MGH-PARC 和邁克爾 Anastario， PhD，健康科學的穿制服的服務大學。 這個研究通過資金支持來自國家衛生研究所、德國學術交流總署和健康研究加拿大學院。

馬薩諸塞綜合醫院在 1811年設立的，是哈佛醫學院原始和最大的教學醫院。 MGH 在美國執行最大的基於醫院的研究方案，有一個每年研究預算值超過 $500 百萬和在艾滋病、心血管研究、癌症、計算和綜合生物、皮膚生物、人類遺傳學、成像、 neurodegenerative 紊亂、再生醫學、系統生物學、移植生物和 photomedicine 的主要研究中心的。

http://www.mgh.harvard.edu/