Mga siyentipiko sa IFOM-IEO Campus ipinahayag ang function ng isang protina na kailangan para sa pagpasa sa isang tumpak na kopya ng genome mula sa ina sa mga cell ng anak na babae. Itong pag-aaral, na inilathala sa Cell, ay bubukas up ng mga bagong avenues ng pananaliksik upang mabawasan ang toxicity ng chemotherapy sa paggamot ng kanser.
Protina ay maaaring kumpara sa lasso isang koboy: catches ito ng mga chromosomes at mga kurbatang ito sa isang napaparam istraktura na binuo sa panahon ng cell division. Kapag ito ay maayos na nakatali up, ang mga chromosomes na maghintay sa dulo ng pagtitiklop ay pantay na ipinamamahagi sa pagitan ng dalawang anak na babae cell. Ngunit kung lasso ay hindi mahuli ang mga ito, ang mga chromosomes end up na sapalaran kalat, na may potensyal na mapaminsala mga genetic epekto: Dapat mga cell na mabuhay ito, tumanggap sila sa maling genetic mana, sa katakut-takot kahihinatnan. Ang istraktura at function ng mga ito chromosomal lasso ay natuklasan sa Milan, sa IFOM-IEO Campus (na nagho-host ng mga laboratories ng FIRC Institute ng molekular Oncology Foundation - IFOM - at ng European Institute of Oncology - IEO) at ang mga natuklasan na ito ay may lamang nai-publish sa prestihiyoso agham journal, Cell. "Namin ay pag-aaral ng isang Molekyul tinatawag Ndc80 - nagpapaliwanag ng Andrea Musacchio, punong-guro na may-akda ng ang pag-aaral, at ulo ng isang research group sa Kagawaran ng eksperimento Oncology (IEO) protina na ito ay isang key player na kinakailangan para sa tamang pamamahagi ng genetic. mana. Ndc80 ay maaaring potensyal na ginamit bilang isang target na para sa mga bagong gamot na sa mas kaunting mga nakakalason side-epekto kaysa sa mga kasalukuyang mga gamot, tulad ng paclitaxel (orihinal na tinatawag na taxol), na pangunahing kumikilos bilang mga inhibitors ng cell pagtitiklop. " Ang pinaiiral na salita dito ay 'pangunahing'. Bagaman maraming mga gamot na ginagamit sa tradisyunal na kumilos ng chemotherapy sa molecular mga target na sa kasangkot sa sipi ng mga cell (sa loob ng isang yugto na kilala bilang 'maitosis'), ang mga tina-target ay mayroon ding iba pang mga cellular function. Ndc80, sa kabilang banda, gumaganap ang trabaho nito lamang habang maitosis. Kaya, sa pamamagitan ng pagharang Ndc80, lamang ang mga cell na maaaring apektado ay ang paghahati mga. Anumang iba pang mga cell ay hindi maaapektuhan. Musacchio at ang kanyang mga kasamahan (kasama ng mga co-may-akda Peter De Wulf at ang kanyang koponan sa pananaliksik) ay pagsubok ng isang bilang ng mga sangkap na maaaring ma-block ang pagkilos ng Ndc80. Ang mga publish natuklasan ay isang tunay na internasyonal na pagsisikap na kinasasangkutan ng mga grupo ng pananaliksik mula sa England at ang USA; magkano ng trabaho ay ginawa posibleng salamat sa financial support mula sa Italian Association para sa Cancer Research (AIRC).
"Kami ay pag-aaral ang mga mekanismo na iayos sa ang tumpak na kopya ng genome para sa maraming mga taon na ngayon - nagpapaliwanag Musacchio aming pag-asa ay upang tumuklas ng mga bagong, mas nakakalason gamot para sa chemotherapy Cancer cell lumago sa mas mabilis na rate kaysa sa mga normal na mga cell at tradisyunal na mga gamot ng chemotherapy,.. tulad paclitaxel, harangan ang division ng proseso ng cell Ang espiritu ng mga gamot ay depende sa mga pagkakaiba sa mga rate ng paglago ng normal at kanser cell Nangangahulugan ito paclitaxel na ay nakakalason para sa lahat ng mga cell na sumasailalim maitosis;.. gayunpaman, dahil ang pinaka-mitotic mga cell sa mga pasyente ng kanser ay talagang kanser cell, ito ay sumusunod na ang gamot na ito ay gawin ang karamihan ng mga pinsala sa mga cell ng kanser. ang problema ay na paclitaxel kilos sa mga proteins na ay mahalaga hindi lamang para sa mga cell hatiin, ngunit din para sa iba pang mga phases ng cell ang cycle. Ito ay nangangahulugan na ang bawal na gamot ay makabuluhang kaugnay na toxicity, isang bagay na namin sa halip maiwasan. namin ay hypothesized na Ndc80 ay lamang aktibo sa panahon ng cell division, na kung saan ay kung bakit naisip namin na maaaring ito ay isang kawili-wiling-target sa pag-aaral. At ang aming mga resulta ng pinatunayan sa amin karapatan. natuklasan namin na Ndc80 kilos bilang isang uri ng molekular lasso na tethers chromosomes sa suliran mitotic, isang molekular istraktura na ang mga lamang paraan habang maitosis Ndc80 straps chromosomes matatag papunta sa suliran hanggang sa paghahati cell hiwalay; matapos ang hakbang na ito, ito ay hindi gamitin upang ang cell. Kaya, kung kami makagambala sa Ndc80, maaari naming makabuluhang bawasan ang tinatawag na 'toxicity window'. " Anumang mga gamot na inhibits ang function ng Ndc80 ay samakatuwid ay mas baga-tiyak na kaysa sa kasalukuyang magagamit paggamot. "Peter De Wulf at ako - patuloy Musacchio - may na-flag ilang mga kagiliw-giliw na mga molecule aming sa vitro trabaho sa ngayon ay kailangang validated sa Vivo, una sa laboratoryo modelo, at pagkatapos ay sa karaniwang mga klinikal na pagsubok."