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新细胞分裂的关键机制发现

Published on May 8, 2008 at 6:30 PM · No Comments

IFOM IEO校园科学家揭示了一个不可缺少的,是从母亲传递给子细胞的基因组精确复制的蛋白质的功能。这项研究发表在Cell上,开辟了新的研究途径,以减少在治疗癌症化疗毒副反应。

蛋白质可以比较牛仔的套索:抓到了染色体和联系他们组装在细胞分裂过程中的一个过渡结构。一旦它们被整齐地捆绑起来,染色体等待复制到两个子细胞之间同样分布。但是,如果没有赶上他们套索,染色体末端被随机分布,与潜在的灾难性的遗传影响:应细胞的生存之本,他们收到错误的遗传,可怕的后果。发现这种染色体套索的结构和功能在米兰,IFOM IEO校园(即主机的实验室,分子肿瘤学基金会FIRC研究所 - IFOM - 欧洲肿瘤研究所 - IEO),这些发现只是已发表在著名科学杂志“细胞。 “我们一直在研究的分子称为Ndc80 - 安德烈Musacchio解释说,研究的主要作者,和一个研究小组在实验肿瘤(IEO)部的负责人,这种蛋白质是遗传资源的正确分配所需的关键球员。继承。Ndc80可能被用来作为一种新的药物,将有更少的有毒副作用比目前的药物,如紫杉醇(原名紫杉醇),主要表现为抑制细胞复制行为的目标。“这里的词是“主要”。虽然许多传统的化疗药物行为,分子参与细胞的重复(在一个阶段被称为“有丝分裂”)的目标,这些目标也有其他细胞功能。 Ndc80,另一方面,执行它的工作只是在有丝分裂。所以,通过阻断Ndc80,唯一的细胞会受到影响的将是分裂的。任何其他细胞则不受影响。 Musacchio和他的同事(一起合作作者Peter沃尔夫和他的研究小组)已经在测试的物质的数量可能能够阻止Ndc80行动。发表的研究结果是一个真正的国际努力,涉及来自英国和美国的研究小组的许多工作是从意大利癌症研究中心(AIRC)协会的财政支持。

“我们一直在研究的机制,规范准确的基因组重复多年,现在 - 解释Musacchio我们希望发现新的化疗,毒性较低的药物癌细胞比正常细胞和传统的化疗药物更快的速度增长。如紫杉醇,阻止这种细胞分裂过程中,这些药物的疗效,对正常细胞与癌细胞的增长率的差异取决于这意味着,紫杉醇是为所有发生有丝分裂的细胞毒性。然而,由于在癌症患者中最有丝分裂细胞实际上是癌细胞,因此,这种药物将其在肿瘤细胞的损害,但问题是,紫杉醇所必需的蛋白质行为,不仅对细胞分裂,同时也为细胞周期的其他阶段,这意味着,该药具有显著相关的毒性,我们宁愿避免的东西,我们曾推测,Ndc80仅是细胞分裂过程中,这是为什么我们认为它可能是一个有趣的研究目标。活跃我们的结果证明了我们的权利,我们发现,Ndc80行为作为一种分子套索,系绳染色体有丝分裂纺锤体的分子结构,坚决到主轴的唯一形式Ndc80肩带染色体在有丝分裂过程中,直到分裂的细胞分离;这个阶段后,没有更多的使用的细胞。因此,如果我们干涉Ndc80,我们可以显着降低所谓的“毒性”窗口“。”因此,任何药物能够抑制Ndc80功能将远远超过目前可用的治疗肿瘤特异性。 “彼得德沃尔夫和我 - 继续Musacchio - 已标记了一些有趣的分子在体外的工作,我们现在需要在体内验证,首先在实验室模型,和标准的临床试验。”