Published on May 8, 2008 at 6:30 PM
在IFOM IEO校園科學家發現的一個不可缺少的蛋白質,是從母親傳遞給子細胞的基因組精確複製的功能。這項研究發表在Cell上,開闢了新的研究途徑,以減少在治療癌症的化療毒副反應。
蛋白質可以相比,一個牛仔的套索:抓到染色體和紐帶他們在細胞分裂過程中一個短暫的結構組裝。一旦它們被整齊地捆綁起來,染色體等待最終是同樣的兩個子細胞之間的複製。但是,如果沒有趕上他們套索,染色體末端被隨機分佈,與潛在的災難性的遺傳影響:應細胞存活,他們收到錯誤的遺傳,可怕的後果。這個染色體套索的結構和功能被發現在米蘭,在IFOM IEO校園(即主機的分子腫瘤學基金會 FIRC研究所的實驗室 - IFOM - 歐洲腫瘤研究所 - IEO),這些發現只是已發表在著名科學雜誌“細胞。 “我們一直在研究的分子稱為 Ndc80 - 安德烈Musacchio解釋說,研究的主要作者,和一個研究小組在實驗腫瘤(IEO)部的負責人,這種蛋白質是一種正確的遺傳分佈所需的關鍵球員。繼承。Ndc80可能被用來作為一種新的藥物,將有更少的有毒副作用比現有藥物,如紫杉醇(原名紫杉醇),主要抑制細胞複製行為的目標。“這裡的詞是“主要”。雖然許多傳統的化療藥物的行為用在重複的單元格(在被稱為“有絲分裂的一個階段)的分子靶點,這些目標也有其他細胞功能。 Ndc80,另一方面,執行它的工作只有在有絲分裂。因此,通過阻斷 Ndc80,唯一的細胞會受到影響的將是分裂的。任何其他細胞則不受影響。 Musacchio和他的同事(一起合作作者Peter沃爾夫和他的研究小組)已經在測試的物質的數量可能能夠阻止Ndc80行動。發表的研究結果是一個真正的國際努力,涉及來自英國和美國的研究小組的許多工作是從意大利癌症研究中心(AIRC)協會的財政支持,歸功於。
“我們一直在研究多年的精確的基因組的複製機制,規範 - 解釋 Musacchio我們的希望是發現新的,毒性較低的藥物進行化療,癌細胞比正常細胞和傳統的化療藥物更快的速度增長。如紫杉醇,阻止這種細胞分裂過程中,這些藥物的療效,對正常細胞與癌細胞的增長速度的差異取決於這意味著,紫杉醇是有毒的所有細胞發生有絲分裂;。然而,由於癌症患者最有絲分裂細胞實際上癌細胞,因此,這種藥物將其在腫瘤細胞中的損害,但問題是,紫杉醇所必需的蛋白質行為,不僅為細胞分裂,但也對細胞週期的其他階段,這意味著該藥具有顯著相關的毒性,我們寧願避免的東西,我們推測 Ndc80只有在細胞分裂過程,這就是為什麼我們認為它可能是一個有趣的研究目標。活躍,而我們的研究結果證明了我們的權利,我們發現,Ndc80行為作為一種分子套索,繫繩染色體的有絲分裂紡錘體,唯一形式Ndc80肩帶染色體在有絲分裂過程中,堅定地走上主軸,直到分裂的細胞分離;這個階段後,它沒有使用到細胞的分子結構。所以,如果我們與 Ndc80干擾,我們可以顯著降低所謂的“毒性窗口'。”因此,任何藥物,抑制Ndc80功能將遠遠超過目前可用的治療腫瘤特異性。 “彼得沃爾夫和我 - 繼續 Musacchio - 已標記了一些有趣的分子在體外的工作,我們現在需要在體內進行驗證,首先在實驗室模型,以及標準的臨床試驗。”
Musacchio和同事們在了解正常細胞與癌細胞分子工作的重要的一步。這項工作是為開發新的藥物的起點。但是,正如這位科學家指出,所需的專門知識來實現這後一步是嚴峻的缺乏在意大利的學術研究環境。 “發展新的藥物 - 解釋 Musacchio - 化學家和生物學家之間的相互作用取決於意大利學術研究仍然沒有資本,和學術界的限制本身的治療靶點的鑑定,雖然這是一個必要和重要的的一步。開發新的藥物是留在大型製藥企業手中。“
這種情況是不可接受的。意大利的學術研究,這是定義自由,而不是利潤主導可以 - 也應該 - 也可以與新發現的目標,以抑制它們的分子篩選重點。雪上加霜的是,這類化合物往往被忽視製藥公司,當他們不屬於他們的生產戰略。 Musacchio和分子,它們可以抑制Ndc80德沃爾夫在追捕戰略,充分體現了需要做什麼。 ,但不幸的是,他們的做法是不是在意大利普遍採用,以及基礎和轉化或應用研究之間的差距越來越寬。 Musacchio用一個形象的比喻來描述的情況:“我們發現山上攀登,但我們沒有所需的設備,以保證我們的探險隊成功”。我們不應低估隱藏在學術化學實驗室的化合物的收藏價值,可以將這些公之於眾。 Mussacchio總結說:“這種貢獻,將我們民族的一個國際研究和最高成就寶貴的”。
該研究結果之間的IFOM IEO校區和北卡羅萊納州大學(美國),美國科羅拉多州立大學(美國),威廉鄧恩病理學院(英國),細胞生物學中心的威康信託基金會的協作努力的結果在愛丁堡(英國)和倫敦大學(英國)的大學。資助這項研究不僅為 AIRC,也由國際癌症研究中心,電視馬拉松基金會和意大利衛生部協會。
http://www.ifom-ieo-campus.it/
b605e3f4-b35f-4cf8-aa1a-3470fa0a5385|0|.0