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科學家識別熱感應的管理者 - 请改善瞭解的痛苦區分

Published on May 12, 2008 at 9:01 PM · No Comments

約翰斯・奧普金斯的神經科學家是離瞭解的痛苦區分較近的步驟 - 特別地它為什麼是可變的而不是常數 - 被識別調控熱被激活的分子傳感器的基因。

他們的膜蛋白質的功能的說明稱 Pirt 的發表於細胞的 5月 2日問題。

「痛苦區分增量在炎症時或傷害和我們要知道什麼分子在痛苦感覺介入,當區分是高的時」,在 Hopkins 說 Xinzhong 東, Ph.D。,神經科學一位助理教授。

這個能力感覺溫度熱和香料是由在某些神經細胞表面找到的 TRPV1 蛋白質通道控制的。 在一個非活動狀態, TRPV1 通道依然是閉合 - 沒有痛苦感覺。 然而,當有毒熱 - 在 108 華氏度或辣椒素上的溫度 - 時在 『熱』胡椒的主要成份 - 激活 TRPV1 通道,離子流經,去極化神經創建發出痛苦信號到腦子的電流。

「關於此通道的有趣事情是它總是不是恆定的」,東說,小組下決心查找蛋白質調整 TRPV1 活動。 他們查找了 Pirt 蛋白質, phosphoinositide 配合的管理者 TRP 和命名它其能力的能調控 TRPV1 通道。

更好知道 Pirt 如何運作,研究員做缺乏 Pirt 并且測試他們的能力回應熱的鼠標。 鼠標在熱表面被安置了,并且監控它多久採取他們疾走。 缺乏 Pirt 的鼠標回應了顯著遲緩地比正常鼠標。

這個小組然後顯示了一個後面爪子在辣椒素并且發現缺乏 Pirt 的鼠標沒有舔他們的爪子,只要正常鼠標,建議,不用 Pirt,他們在他們的能力影響感覺辣椒素香料。 研究員也嘗試了在缺乏 Pirt 的後面爪子和被找到的鼠標的芥末油舔為大致同樣的時間作為正常鼠標。 這些觀察建議 Pirt 的活動是特定的對辣椒素和沒有其他化學製品。

要推測 Pirt 是否直接地影響 TRPV1 通道活動,研究員評定在唯一神經細胞的 TRPV1 生成的電流有或沒有 Pirt。 他們顯示了有些神經在有毒熱 - 108 華氏度 - 和有些神經在每個細胞和被比較的當前生成的辣椒素。 包含 Pirt 的細胞比缺乏 Pirt 的細胞生成了在熱和香料的強流,導致研究員認為, Pirt 對於對熱和香料的一種充分的痛苦回應是必需的。

進一步研究表示 Pirt 與在這個細胞的另外分子配合,所謂的酸性磷脂,允許對 TRPV1 的存取。 或許根據東,通過此磷脂 Pirt 通過寬或者可能開張它莫名其妙地更換 TRP 通道,通過造成它堅持開放更長。 并且這個結果是高的痛苦區分。

Pirt 正確地如何調控 TRPV1 通道不是清楚的,說東。 「這個目標是查找特別地影響痛苦路的分子,但是沒有其他神經, 「他說。 『我們尋找在痛苦感覺的神經元特別地打開的基因。 如果我們查找他們并且可以瞄準他們與新的藥物,我們能對待痛苦沒有不讚同的副作用」。

這個研究由神經混亂國家學院和中風資助。

本文的作者是安德魯 Y. 金, Zongxiang 特性, Qin 劉, Kush N. Patel,大衛 Maag 和 Yixun Geng 和東,全部 Hopkins。

http://www.cell.com/http://neuroscience.jhu.edu/