ארסן מבוססי סוכן הראו לעזור למגר לוקמיה, ייזום תאים

ב לוקמיה והן גידולים מוצקים, קיים בין ריבוי של תאים סרטניים לוחם תת קבוצה קטנה עבודה סמויה, בסבלנות האורבות לשגר התקפות שלהם. ידוע כסרטן או ליזום תאים (CICS) או תאים ייזום לוקמיה (LICs), אוכלוסיות אלה הן התגנבות אטום כימותרפיה קונבנציונלית ללא חת על ידי טיפולים בסרטן ממוקד. כאשר חולה לוקמיה הישנות לאחר תקופה של הפוגה, היא LICs כי לשאת באחריות המחודשת של המחלה.

הסוד יכולות ההישרדות של תאים אלה כבר ברורים. אבל תגלית פרדוקסלית, צוות מחקר בראשות חוקרים בית ישראל דיקונס המרכז הרפואי (BIDMC) מצאו כי חלבון מדכא גידולים הידוע בשם PML נראה כי הגורם המאפשר LICs לשמור על קפאון שלהם - מצב נייח המגן עליהם מלהיות נהרסו על ידי טיפולים בסרטן - ומציע כי עיכוב של PML היא יעד מבטיח חדש הרפוי.

הממצאים, אשר מופיעים מראש של היום על שורת הנושא של כתב העת Nature, בנוסף להפגין PML שיכול להיות מושפל עם סוכן ארסן מבוססי המשמשים ברפואה הסינית המסורתית. חשוב לציין, בשילוב עם כימותרפיה, הטיפול מבוסס ארסן - הוכח כבר בטוח ולא רעיל בניסויים קליניים - מצליח לטפל לוקמיה מיאלואידית כרונית.

"תאים ייזום לוקמיה לשתף מאפיינים רבים נורמלי בתאי גזע hematopoetic", מסביר בכיר המחבר פייר פאולו Pandolfi, MD, PhD, מנהל תוכנית סרטן לגנטיקה במרכז הסרטן של BIDMC ו פרופסור לרפואה לפתולוגיה בבית הספר לרפואה בהרווארד. "הם pluripotent, הם לשכפל בקלות והם יכולים לנצח להישאר במצב רדום של קפאון".

כתוצאה מכך, בעוד רוב התאים leukemic פגיעים כל טיפולים בסרטן - כולל כימותרפיה וטיפולים בסרטן ממוקד - זה להרוס תאים במהלך שכפול הדנ"א פעיל, LICs, עם מאפיינים ייחודיים שלהם שקט, דומה מכונית עם אספקה ​​אינסופית של דלק חסון מערכת בלמים: הם יושבים בשקט התבטלות במקום, מחכה reinitiate ממאירות לאחר תקופה של הפוגה.

במעבדה של Pandolfi עובדת לפתח גישות טיפוליות חדשות LICs היעד ובכך לטפל לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML), אחד ביותר שנחקרו בהרחבה של הפרעות בתאי גזע. CML מטופל בדרך כלל עם טיפול ממוקד אימטיניב (Gleevec), מעכב טירוזין קינאז.

"Gleevec עושה לשפר באופן דרמטי את הפרוגנוזה של CML מטופלים", מציין Pandolfi. "אבל, למרבה הצער, Gleevec אינו מרפא ברוב המקרים. משום שזה מכוון רק נגד התאים המתחלקים, הבריכה של LICs שקט מסוגלים נותרו על כנן". כתוצאה מכך, כאשר הטיפול Gleevec הוא הופסק, הסרטן כמעט בלתי נמנע הישנות.

החוקרים יצאו לנתח את הביטוי של PML, חלבון מדכא גידולים השולט תהליכים בסיסיים כמו אפופטוזיס, התפשטות הסלולר הזדקנות. PML הוא נפוץ הקשורים לוקמיה פרומיילוציטית חריפה (APL), שבה הוא מוביל להיווצרות חלבון היתוך החוסם התמיינות תאים.

לאחר בירור כי PML באה לידי ביטוי מאוד LICs מודל CML העכבר, צוות של Pandolfi נקבע גם כי PML מתבטא ביותר מ תקיעות CML חולים שרמות PML נמוך התכתב עם תגובה מוגברת של המטופלים לטיפול, שיעורי ההישרדות הכוללת.