Een pricydrug wordt gebruikt om een zeldzame maar bekende genetische wanorde te behandelen kan bredere belofte inhouden aangezien een behandeling voor miljoenen Amerikanen met potentieel dodelijke vergrote harten, hoofdzakelijk wegens hoge bloeddruk, een studie van Johns Hopkins die toont.
Het gemeenschappelijke punt in zowel phenylketonuria (PKU) en harthypertrofie is chemische tetrahydrobiopterin (BH4). In PKU, splitst de hulp van deze enzymmedewerker moleculephenylalanine op de waarvan opbouw aan de hersenen giftig is. In het hart, BH4 de hulp bouwt het chemische salpeteroxyde, dat voor normale hartfunctie en neutraliserende giftige chemische producten nodig is, genoemd zuurstof vrije basissen.
De Artsen hebben BH4 en diëten gebruikt die phenylalanine voor bijna een decennium uitsluiten om PKU, een zogenaamde ingeboren fout van metabolisme te behandelen dat indien verlaten onbehandelde oorzaken onomkeerbare hersenenschade. Het beïnvloedt geschatte 15.000 pasgeborenen in de Verenigde Staten elk jaar.
Voortbouwend op wat over activiteiten is gekend BH4, vond het team Hopkins die, met muizen werken, dat de behandeling met BH4 de het pompen functie van tekortkoming stabiliseert, krimpt de vergrote harten en dramatisch de spiergrootte in een vrij korte kalender van enkel over een maand. De bevindingen van het team lijken in 20 Mei uitgave van de dagboekOmloop.
„Onze resultaten tonen voor het eerst de centrale die rol door BH4 in het tegenhouden van en het omkeren van het verzwakken wordt gespeeld en beschadigen gedaan - zelfs in strenge gevallen - aan de hartspier als resultaat van hypertensie en de verdere hypertrofie,“ zegt onderzoeker van de studie de hogere studie David Kass, M.D., een professor bij de Universitaire School van Johns Hopkins van Geneeskunde en zijn Instituut van het Hart. „Dit zeer belangrijke bewijsmateriaal kan ons helpen nieuwe therapie ontwikkelen die tegenhouden en hypertrofie omkeren, verhinderend de ziekte het leiden tot eindstadiumhartverlamming en beïnvloede individuen te houden van het vereisen hart-woon pompen of een behandeling van laatste redmiddel bij, de harttransplantatie.“
Specifiek, voedden Kass en de Belgische wetenschapper, een Moens, M.D., een post-doctorale kameraad van het cardiologieonderzoek in Hopkins, een dagelijkse dosis 5 milligrammen van BH4 per 25 gram lichaamsgewicht aan 31 muizen de waarvan harten aan verlengde experimentele die hypertensie onderworpen waren door hun aorta's vier weken wordt gecreeerd te vernauwen.
Before and after behandeling, werd de hartfunctie gecontroleerd door verscheidene zeer belangrijke tests, zoals echocardiogram en magnetic resonance imaging, evenals plaatsten de catheters binnen het hart. Dit werd aangevuld door weefselanalyse na de behandeling. De Resultaten van deze groep werden vergeleken bij een andere groep van 25 die muizen, ook aan hoge bloeddruk wordt onderworpen, die placebo in plaats van BH4 tijdens de zelfde kalender werd gegeven.
Na veroorzaakte hartverlamming en vijf weken van verdere therapie, vonden de onderzoekers dat de BH4-Behandelde muizen „opmerkelijke verbeteringen,“ volgens Kass toonden, wanneer vergeleken bij placebo-behandelde dieren. De de fractiemaatregelen van de Uitwerping van hart het pompen functie niet alleen stabiliseerden met BH4, maar verbeterden, van gemiddelde 87 percenten vóór hartverlamming aan ruwweg 48 percenten bij het begin van therapie, dan terug naar 59 percenten aan het eind van studie. Ondertussen, toonde de gemiddelde het pompen functie in placebo-behandelde muizen een gevaarlijke daling, van 87 percenten aan 48 percenten, aan 35 percenten.
Gewicht van het Hart, zoals die door spiermassa wordt gemeten, toonde gelijkaardige resultaten. Spanning van de Druk resulteerde in muizenharten kwekend van gemiddelde 100 milligrammen aan 290 milligrammen vóór therapie, terugkerend aan gemiddelde 209 milligrammen in de BH4-Behandelde harten, terwijl de placebo-behandelde harten, aan gemiddelde 330 milligrammen meer en meer slechter groeiden.
De Verbeteringen met BH4 therapie waren bijna dramatisch in minstens drie andere metingen van orgaangezondheid, met inbegrip van de dikte van de hartmuur, de grootte van de spiercel en bindweefselvermeerdering, en verminderden chemische productie van gevaarlijke vrije basissen.
„Harten duidelijk beter van het toedienen van de drug zijn de geworden, en onze resultaten bieden bewijs van principe dat de schade aan aan het linkerventrikel van hypertrofie kan worden tegengehouden en worden omgekeerd, op voorwaarde dat een potentiële therapie voor de dodelijke implicaties van verlengde hoge bloeddruk,“ Moens zegt, nu een cardioloog bij de Universiteit van Antwerpen in België dat.
Kass verwacht dat de klinische proeven beginnen binnen een jaar.
Hoewel geen schadelijke bijwerkingen met BH4 therapie zijn waargenomen, zegt Kass, momenteel, de drug komt met een significant kostennadeel. Technologisch complex aan vervaardiging, wordt het momenteel geprijst bij $375 per 100 milligrammen, en de individuele behandelingen voor PKU zijn geschat om te kosten zo veel zoals $33.000 per jaar. (De drug wordt momenteel verkocht als sapropterin dihydrochlorid, of Kuvan, door zijn fabrikant, Geneesmiddelen BioMarin.)
De Onderzoekers zeggen dat zelfs vóór symptomen van hartverlamming, zoals chronische moeheid en dyspnoe, de contracten van de hartspier sterker te voorschijn kom om hoge bloeddruk tegen te gaan. Aangezien de verhogingen van de spieractie, het hart groeit en zijn die muren dikker wordt, opnemend ruimte binnen de kamers van het hart normaal voor bloed worden gereserveerd. En ondanks hardere spiersamentrekkingen, het pompen wordt de functie meer en meer zwak aangezien het hart voldoende bloed rond het lichaam kan niet meer duwen om aan zijn energiebehoeften te voldoen.
Volgens de Amerikaanse Vereniging van het Hart, hebben meer dan 65 miljoen Amerikaanse volwassenen hoge bloeddruk, een belangrijke risicofactor voor het ontwikkelen van groot-dan-normale harten. De Deskundigen zeggen bijna een kwart van de volwassen bevolking wereldwijd wordt geschat om bloeddruk boven het normale te hebben. De Hypertrofie stijgt met twee tot drie keer het risico van een volwassene om aan cardiovasculaire ziekte, met inbegrip van hartverlamming en plotselinge hartdood te lijden.