Eine pricy Droge, die verwendet wird, um eine seltene aber weithin bekannte genetische Störung zu behandeln, hält möglicherweise breiteres Versprechen als Behandlung für Millionen Amerikaner mit möglicherweise tödlichen vergrößerten Inneren, Schuld hauptsächlich zum Bluthochdruck, eine Studie von Johns- Hopkinsshows an.
Der gemeinsame Nenner in der Phenylketonurie (PKU) und in der Herzhypertrophie ist das chemische tetrahydrobiopterin (BH4). In PKU gliedern Hilfen dieses Enzymmitarbeiters das Molekülphenylalanin auf, dessen Ansammlung zum Gehirn giftig ist. Im Inneren bauen Hilfen BH4 das chemische Stickstoffoxid, das für normale Innerfunktion und neutralisierende giftige Chemikalien erforderlich ist, genannt sauerstofffreie Radikale auf.
Doktoren haben BH4 und Diäten, die Phenylalanin ausschließen, damit fast ein Jahrzehnt PKU behandelt, einen so genannten angeborenen Fehler des Metabolismus verwendet, der wenn gelassene unbehandelte Ursachen irreversibler Hirnschaden. Er beeinflußt geschätzte 15.000 Neugeborene in den Vereinigten Staaten jedes Jahr.
Gebäude auf, was über BH4'S-Aktivitäten, das Hopkins-Team bekannt und mit den Mäusen gearbeitet, gefunden, dass Behandlung mit BH4 die pumpende Funktion von ausfallenden, vergrößerten Inneren und drastisch stabilisiert, die Muskelgröße in einem verhältnismäßig kurzen Zeitrahmen von gerade in einem Monat schrumpft. Die Ergebnisse des Teams erscheinen in der Ausgabe Am 20. Mai der Zapfen Zirkulation.
„Unsere Ergebnisse zeigen zum ersten Mal die entscheidende Rolle, die durch BH4 gespielt wird, in dem Stoppen und dem Umgekehrt der Schwächung und beschädigen getan - sogar in schweren Fällen - zum Inneren Muskel infolge des Bluthochdrucks und nachfolgende Hypertrophie,“ sagt älteren Studienforscher David Kass, M.D., ein Professor der Studie an der Universität John Hopkins-Medizinischen Fakultät und an seinem Inner-Institut. „Dieser Schlüsselbeweis hilft möglicherweise uns, neue Therapien, die die Hypertrophie stoppen und aufheben und die Krankheit am Führen zu Endstadiumsherzversagen und am Halten von betroffenen Einzelpersonen vom Benötigen von Innervorlage Pumpen oder eine Behandlung des letzten Ausweges, verhindern die Innere Transplantation zu entwickeln.“
Speziell führten Kass und Belgischer Wissenschaftler, ein Moens, M.D., ein Habilitationskardiologieforschungsstipendiat bei Hopkins, 31 Mäusen eine tägliche Dosis von 5 Milligrammen BH4 pro 25 Gramm Körpergewicht, deren Innere dem verlängerten experimentellen Bluthochdruck unterworfen worden waren, der indem man ihre Aorten für vier Wochen erstellt wurde, einengte.
Vor und nach Behandlung wurde Innerfunktion durch einige Schlüsselprüfungen, wie Echocardiogram und magnetische Resonanz- Darstellung sowie die Katheter, die innerhalb des Inneren gelegt wurden geüberwacht. Dieses wurde durch Nachbehandlungsgewebeanalyse ergänzt. Ergebnisse von dieser Gruppe wurden mit einer anderen Gruppe von 25 Mäusen verglichen, auch unterworfen Bluthochdruck, die Placebo anstelle BH4 während des gleichen Zeitrahmens gegeben wurden.
Nach verursachtem Herzversagen und fünf Wochen der nachfolgenden Therapie, fanden Forscher, dass BH4-treated Mäuse „bemerkenswerte Verbesserungen zeigten,“ entsprechend Kass, als verglichen mit Placebo-behandelten Tieren. Ausstoßenbruchmaßnahmen der pumpenden Funktion des Inneren nicht nur stabilisiert mit BH4, aber, von einem durchschnittlichen 87 Prozent vor Herzversagen zu ungefähr 48 Prozent am Anfang der Therapie, dann zurück zu 59 Prozent am Ende der Studie verbessert. Unterdessen zeigte durchschnittliche pumpende Funktion in Placebo-behandelten Mäusen eine gefährliche Abnahme, von 87 Prozent bis 48 Prozent, zu 35 Prozent.
Innergewicht, wie durch Muskelmasse gemessen, zeigte ähnliche Ergebnisse. Druckdruck ergab die Mäuseinneren, die aus durchschnittlichen 100 Milligrammen bis 290 Milligrammen vor der Therapie wachsen und brachte zu durchschnittliche 209 Milligramme in den BH4-treated Inneren, während Placebo-behandelte Innere in zunehmendem Maße falscher wuchsen, zu durchschnittliche 330 Milligramme zurück.
Verbesserungen mit Therapie BH4 waren, fast wie drastisch in mindestens drei anderen Maßen der Organgesundheit, einschließlich InnerWandstärke, MuskelZellengröße und Fibrose und gesenkte chemische Produktion von gefährlichen freien Radikalen.
„Innere erhielten offenbar von der Verabreichung der Droge besser, und unsere Ergebnisse bieten Beweis des Prinzips an, die zum linken Ventrikel von der Hypertrophie können gestoppt werden beschädigen und aufgehoben worden, eine mögliche Therapie für die tödlichen Auswirkungen des verlängerten Bluthochdrucks zur Verfügung stellend,“ sagt Moens, jetzt einen Kardiologen an der Universität von Antwerpen in Belgien.
Kass erwartet klinische Studien, um innerhalb eines Jahres zu beginnen.
Obwohl keine schädlichen Nebenwirkungen mit Therapie BH4 beobachtet worden sind, sagt Kass zur Zeit die Droge kommt mit einem beträchtlichen Kostennachteil. Der Technologisch herzustellen Komplex, wird er aktuell bei $375 pro 100 Milligramme gefestsetzt, und einzelne Behandlungen für PKU sind geschätzt worden, um $33.000 pro Jahr soviel wie zu kosten. (Die Droge wird aktuell als sapropterin dihydrochlorid oder Kuvan, durch seinen Hersteller, BioMarin-Pharmazeutischen Produkte. verkauft)
Forscher sagen den, sogar bevor Anzeichen des Herzversagens, wie chronische Ermüdung und Kürze des Atems, die Verträge des Inneren Muskels stärker auftauchen, um Bluthochdruck entgegenzuwirken. Während Muskelvorgang erhöht, wächst das Innere und seine Wände wird dick und nimmt Platz innerhalb der Inneren Kammern auf, die normalerweise für Blut aufgehoben werden. Und trotz der härteren Muskelkontraktionen, wird pumpende Funktion in zunehmendem Maße schwach, während das Innere genügendes Blut um das Gehäuse nicht mehr drücken kann, um seine Energiebedarfe zu erfüllen.