Una droga pricy usata per trattare una malattia genetica rara ma ben nota può tenere il più ampia promessa come trattamento per milioni di Americani con i cuori ingrandetti potenzialmente letali, dovuto pricipalmente ad ipertensione, uno studio dalle manifestazioni di Johns Hopkins.
Il comune denominatore sia nella fenilchetonuria (PKU) che in ipertrofia cardiaca è il tetrahydrobiopterin chimico (BH4). In PKU, le guide di questo collega degli enzimi ripartono la fenilalanina della molecola di cui l'accumulazione è tossica al cervello. Nel cuore, le guide BH4 costruiscono l'ossido di azoto chimico, che è necessario per la funzione normale del cuore ed i prodotti chimici tossici di neutralizzazione, chiamato radicali senza ossigeno.
Medici hanno usato BH4 e le diete che escludono la fenilalanina affinchè quasi una decade trattassero PKU, un cosiddetto errore innato di metabolismo che se cause non trattate lasciate lesione cerebrale irreversibile. Pregiudica ogni anno i 15.000 neonati stimati negli Stati Uniti.
Il Bene Immobile su che cosa è stato conosciuto circa le attività di BH4, il gruppo di Hopkins, lavorante con i mouse, trovati che il trattamento con BH4 stabilizza la funzione di pompaggio dei cuori venenti a mancare e ingrandetti e drammaticamente restringe la dimensione del muscolo in un calendario relativamente breve di appena durante un mese. I risultati del gruppo compaiono nell'edizione del 20 maggio della Circolazione del giornale.
“I Nostri risultati mostrano per la prima volta il ruolo fondamentale svolto da BH4 nella fermata e nell'inversione dell'indebolimento e danneggiano fatto - anche in casi gravi - al muscolo di cuore come conseguenza di ipertensione ed ipertrofia successiva,„ dice il ricercatore senior David Kass, M.D., il professor di studio di studio alla Scuola di Medicina di Johns Hopkins University ed al suo Istituto del Cuore. “Questa prova chiave può aiutarci a sviluppare le nuove terapie che fermano ed invertono l'ipertrofia, impedente la malattia il piombo all'infarto di stadio finale e la conservazione delle persone commoventi dal bisogno necessario delle pompe di cuore-aiuto o un trattamento di ultima località di soggiorno, il trapianto di cuore.„
Specificamente, Kass e lo scienziato Belga, Un Moens, M.D., un ricercatore postdottorale della cardiologia a Hopkins, hanno alimentato una dose quotidiana di 5 milligrammi di BH4 per 25 grammi di peso corporeo a 31 mouse di cui i cuori erano stati sottoposti ad ipertensione sperimentale prolungata creata restringendo le loro aorte per quattro settimane.
Prima e dopo il trattamento, la funzione del cuore è stata riflessa da parecchie prove chiave, quali l'ecocardiogramma e l'imaging a risonanza magnetica come pure dai cateteri collocati all'interno del cuore. Ciò è stata completata dall'analisi dopo trattamento del tessuto. I Risultati da questo gruppo sono stati confrontati ad un altro gruppo di 25 mouse, anche sottoposto ad ipertensione, che sono stati dati il placebo invece di BH4 durante lo stesso calendario.
Dopo infarto incitato e cinque settimane della terapia successiva, i ricercatori hanno trovato che i mouse di BH4-treated hanno mostrato “i miglioramenti notevoli,„ secondo Kass, una volta confrontati agli animali placebo-trattati. Misure della frazione di Espulsione della funzione di pompaggio del cuore non solo stabilizzata con BH4, ma migliore, dai 87 per cento essere in media prima di infarto a approssimativamente 48 per cento all'inizio della terapia, poi di nuovo a 59 per cento alla conclusione dello studio. Nel Frattempo, la funzione di pompaggio media in mouse placebo-trattati ha mostrato un declino pericoloso, 87 per cento - 48 per cento, a 35 per cento.
Il peso del Cuore, come misurato dalla massa del muscolo, ha mostrato risultati simili. Lo sforzo di Pressione è derivato nei cuori dei mouse che coltivano dai 100 milligrammi essere in media - 290 milligrammi prima della terapia, restituente all'i 209 milligrammi essere in media nei cuori di BH4-treated, mentre i cuori placebo-trattati si sono sviluppati sempre più peggiori, all'330 milligrammi essere in media.
I Miglioramenti con la terapia BH4 erano quasi come drammatici in almeno altre tre misure di salubrità dell'organo, compreso spessore della parete del cuore, dimensione e fibrosi delle cellule di muscolo e produzione chimica abbassata dei radicali liberi pericolosi.
“I Cuori migliorati chiaramente dall'amministrazione della droga ed i nostri risultati offrono la prova del principio che danneggiano a sinistra il ventricolo dall'ipertrofia possono essere interrotti ed invertito, fornendo una terapia potenziale per le implicazioni letali di ipertensione prolungata,„ dice Moens, ora un cardiologo all'Università di Anversa nel Belgio.
Kass invitare i test clinici per cominciare in un anno.
Sebbene nessun effetto secondario nocivo sia stato osservato con la terapia BH4, Kass dice, attualmente, la droga viene con uno svantaggio significativo di costo. Tecnologicamente complesso da fabbricare, corrente è fissato il prezzo a $375 per 100 milligrammi ed i diversi trattamenti per PKU sono stati stimati per costare fino a $33.000 all'anno. (La droga corrente è venduta sotto il nome di dihydrochlorid di sapropterin, o di Kuvan, dal sui produttore, Prodotti Farmaceutici di BioMarin.)
I Ricercatori dicono che quello anche prima dei sintomi di infarto emerge più forte, quali fatica e dispnea croniche, i contratti del muscolo di cuore per neutralizzare l'ipertensione. Mentre l'atto del muscolo aumenta, il cuore si sviluppa e le sue pareti diventa più densamente, prendendo lo spazio dentro le camere del cuore riservate normalmente a sangue. E malgrado le contrazioni più dure del muscolo, la funzione di pompaggio diventa sempre più debole mentre il cuore può più non spingere il sangue sufficiente intorno all'organismo per soddisfare i sui bisogni energetici.