まれで有名な遺伝病を扱うのに使用されるが、高価な薬剤が何百万の可能性としては致命的な拡大された中心を持つアメリカ人のための処置として Johns Hopkins ショーからの調査がより広い約束、原因を主に高血圧保持する、かもしれません。
フェニルケトン尿症 (PKU) および心臓肥大両方の共通分母は化学 tetrahydrobiopterin (BH4) です。 PKU では、この酵素の協力者のヘルプは集結が頭脳に有毒である分子のフェニルアラニンを破壊します。 中心では、 BH4 ヘルプは正常な中心機能および中和の有毒な化学薬品のために必要である酸素を遊離基と呼出される化学一酸化窒素、構築します。
医者は PKU を扱うためにディケイドのためのフェニルアラニンをほとんど除く食事療法および BH4 残された未処理の原因なら不可逆悩障害新陳代謝のいわゆる先天的なエラーを使用しました。 それは米国の推定新生児 15,000 人毎年影響を与えます。
BH4 の処置は失敗の、拡大された中心のポンプ機能を安定させ、劇的に縮めますことが知られていたものがの BH4 の作業、分られるマウスを使用している Hopkins のチームについて建物は月にわたる比較的短い時間枠の筋肉サイズをのちょうど。 チームの調査結果はジャーナル循環の 5 月 20 日の版で書かれています。
「私達の結果 - 心筋に… BH4 によって担われる弱まることを停止し、逆転させることの極めて重要な役割をはじめて示し、 - 最悪の場合高血圧の結果としてされて傷つき、それに続く肥大」、は調査のデイヴィッド Kass、 M.D. のおよび中心の協会ジョーンズ・ホプキンス大学の医科大学院の教授年長の調査の調査官を言います。 「この主証拠私達が病気か、末期の心不全へ導き、中心援助ポンプを必要とすることから影響を受けた個人を保つことをまたは最終的な解決策としての処置は防ぐ肥大を停止し、逆転させる新しい療法、心臓移植を開発するのを助けるかもしれません」。は
具体的には、 Kass およびベルギーの科学者、 Moens、 M.D. の Hopkins の博士課程終了後の心臓学の研究員は中心が 4 週間大動脈の圧迫によって作成された延長された実験高血圧に服従した 31 匹のマウスに、体重の 1 25 グラムあたり BH4 の 5 ミリグラムの毎日の線量を入れました。
処置の前後に、中心機能は複数の主中心の内に置かれたテスト、 echocardiogram および磁気共鳴イメージ投射のような、またカテーテルによって監察されました。 これは治療後のティッシュの分析によって補われました。 このグループからの結果はまた高血圧に服従した同じ時間枠の間に BH4 の代りに偽薬を与えられた 25 匹のマウスの別のグループと、比較されました。
それに続く療法の誘導された心不全そして 5 週後で、研究者は偽薬扱われた動物と比較されたとき BH4 扱われたマウスが 「驚くべき改善示したことが」、を、分りました Kass に従って。 ただ BH4 と安定しないが、調査の終わりに 59% に戻って療法のはじめに平均 87% から大体 48% に心不全の前に、そして改善される中心のポンプ機能の放出の一部分の手段。 その間、偽薬扱われたマウスの平均ポンプ機能は 35% に危い低下を、 87% から 48% から、示しました。
筋肉大容量によって測定されるように中心の重量は、同じような結果を示しました。 圧力圧力は平均 100 ミリグラムから 290 ミリグラムをににに BH4 扱われた中心の平均 209 ミリグラムを戻す療法の前に育てるマウス中心で偽薬扱われた中心はますますより悪く育ったが、平均 330 ミリグラム起因しました。
BH4 療法の改善は、中心の壁厚さを含んで、危ない遊離基の筋肉細胞のサイズおよび線維症器官の健康の少なくとも 3 つの他の測定で劇的ようにほとんどおよび下げられた化学生産ありました。
「中心薬剤の管理からはっきりよりよくなり、肥大からの左心室に停止することができる傷つき、逆転させる私達の結果は主義の証拠を提供しま、潜在的な療法を延長された高血圧の致命的な含意に提供します」、は Moens、今ベルギーのアントワープの大学の心臓学医を言います。
Kass は年以内に開始すると臨床試験が期待します。
有害な副作用が BH4 療法と観察されなかったけれども、 Kass は重要な費用の欠点と、現在、薬剤を来ます言います。 製造するべき技術的に複合体それは 1 100 ミリグラムあたり $375 で現在値を付けられ、 1 年ごとの $33,000 多くを要するために PKU のための個々の処置は推定されました。 (薬剤は sapropterin の dihydrochlorid、か BioMarin の製造業者、医薬品によって Kuvan として現在、販売されます。)
研究者は高血圧を妨害するために心不全の徴候が慢性の疲労そして息切れのような、心筋の契約より強く現れる前でさえもそれを言います。 筋肉処置が増加すると同時に、中心は育ち、壁はより厚くなりま、普通血のために予約される心腔の中のスペースをとます。 そしてより堅い筋肉収縮にもかかわらず、ポンプ機能はエネルギー需要を満たすために中心がボディのまわりでもはや十分な血を押すことができないと同時にますます弱くなります。
アメリカの中心連合に従って、 65以上 ,000,000 人のアメリカの大人に高血圧、大きより正常な中心を開発するための主要な危険率があります。 専門家は標準以上の血圧があるために世界的の大人の人口のほぼ四分の一は推定されることを言います。 肥大は大人 2 から 3 倍のまでに心不全および突然の心臓死を含む心循環器疾患に、苦しむ危険増加します。
ほぼ二十年のために、 Kass および彼のチームは機能を改善するか、または酸素の遊離基の生産を下げることが病気のコースを防ぎか、または逆転できるという確信で心不全を、引き起すことに於いての全面的な役割への糸口のための一酸化窒素のパスを調査しました。
Hopkins のチームはティッシュのレベルが肥大および筋肉の弱められた州からの重点を置かれた中心で低下する BH4 が酵素の一酸化窒素のシンターゼのことを再連結によって働くと言います。