Pricy lek używać taktować rzadkiego ale słynnego genetycznego nieład może trzymać szeroką obietnicę jako traktowanie dla millions amerykanie z potencjalnie śmiercionośnymi powiększonymi sercami, opłata wysokie ciśnienie krwi głownie, nauka od Johns Hopkins przedstawień.
Wspólny mianownik w phenylketonuria i sercowej hipertrofii jest chemicznym tetrahydrobiopterin (PKU) (BH4). W PKU, ten enzymu coworker pomoce psuli się molekuły phenylalanine czyj buildup jest toksyczny mózg. W sercu, BH4 pomoce budują chemicznego azotowego tlenek który potrzebuje dla normalnej kierowej funkci i neutralizować toksyczne substancje chemiczne, nazwani tlenowi bezpłatni radykałowie.
Lekarki używali BH4 dzwoniący samorodny błąd który jeżeli opuszczać bez leczenia przyczyny nieodwracalny uszkodzenie mózgu. metabolizm i diety które wykluczają phenylalanine dla dekady prawie taktować PKU, Ja wpływa obliczonych 15.000 noworodków w Stany Zjednoczone każdego roku.
Budujący na pompuje funkci nie udać się, powiększający serca i dramatycznie kurczą się mięśnia rozmiar w stosunkowo krótkiej ramy czasowe właśnie nad miesiącem. co znał o BH4'S aktywność Hopkins drużyna, pracuje z myszami, znajdować że traktowanie z BH4 stabilizuje Drużyn znalezienia pojawiać się w Maja 20 wydaniu czasopismo cyrkulacja.
"Nasz rezultaty pokazują pierwszy raz kluczowego rola bawić się BH4 w powstrzymywaniu i odwracać osłabiać i uszkadzają robią kierowy mięsień jako rezultat nadciśnienia - wyrównujący w surowych skrzynkach - i natępna hipertrofia," mówi nauki nauki starszego oficera śledczego David Kass, M.D, profesor i swój serce instytut., przy Johns Hopkins Uniwersytecką szkołą medyczną. "Ten kluczowy dowód może pomagać my rozwijać nowe terapie kierowy przeszczep które zatrzymują hipertrofię i odwracają, zapobiega chorobę od prowadzić sceny niewydolność serca i utrzymywać afektowane jednostki od potrzebować asyst pompy lub traktowanie ostateczność."
Specyficznie, Kass i Belgijski naukowiec, Moens, M.D., postdoctoral kardiologia członek grupy badawczej przy Hopkins, karmiliśmy dzienną dawkę 5 miligramów BH4 na 25 gramów ciało ciężar 31 mysz czyj serca poddawali długotrwały eksperymentalny nadciśnienie tworzący constricting ich aorty dla cztery tygodni.
Przed i po traktowaniem, kierowa funkcja monitorował kilka kluczowymi testami tak jak echocardiogram i obrazowanie rezonansem magnetycznym as well as cewnikami umieszczającymi wśród serca. To uzupełniał traktowanie tkanki analizą. Rezultaty od ten grupy porównywali inna grupa 25 myszy którym dać placebo zamiast BH4 podczas ten sam ramy czasowe., także poddająca wysokie ciśnienie krwi,
Po nakłaniającej niewydolności serca i pięć tygodni natępna terapia, badacze zakładają według Kass, gdy porównują taktujący zwierzęta. że BH4-treated myszy pokazywali "wybitnych ulepszenia," Tryskanie frakcji miary kierowa pompuje funkcja nie tylko stabilizująca z BH4 ale ulepszająca, od średnich 87 procentów przed niewydolnością serca z grubsza 48 procentów na początku terapii, wtedy z powrotem 59 procentów przy końcówką nauka. Tymczasem, średnia pompuje funkcja w taktować myszach pokazywał niebezpiecznie spadek 35 procentów, od 87 procentów, 48 procentów.
Kierowy ciężar, jak mierzący mięsień masą, pokazywał podobnych wyniki. Ciśnieniowy stres wynikał w myszy sercach r od średnich 100 miligramów, 290 miligramów przed terapią, wraca średni 209 miligramów w BH4-treated sercach średni 330 miligramów., podczas gdy taktujący serca rośli rosnąco złego,
Ulepszenia dramatyczni w trzy innych pomiarach organowi zdrowie wliczając kierowej ściennej gęstości z BH4 terapią byli prawie jak przynajmniej, mięsień komórki łykowatość, rozmiar i obniżająca chemiczna produkcja niebezpieczni bezpłatni radykałowie i.
"serca wyraźnie dostać lepszy od zarządzać leka, i nasz rezultaty które uszkadzają lewy ventricle od hipertrofii mogą zatrzymujący i odwracający, oferują dowód zasada providing potencjalną terapię dla śmiercionośnych następstw długotrwały wysokie ciśnienie krwi," mówi Moens kardiolog przy uniwersytetem Antwerp w Belgia, teraz.
Kass oczekuje próby kliniczne zaczynać wśród roku.
Chociaż żadny szkodliwi efekty uboczni obserwowali z BH4 terapią, Kass mówi, przy teraźniejszością leka komesa z znaczącą koszt wadą. Technologicznie kompleks fabrykować, ja obecnie wycenia przy $375 na 100 miligramów, i indywidualni traktowania dla PKU oszacowywali kosztować równie dużo jak $33.000 na rok. (lek obecnie sprzedaje jako sapropterin dihydrochlorid lub Kuvan, wytwórcą, bioMarin środkami farmaceutycznymi swój.)
Badacze mówją że nawet przed objawami niewydolność serca wyłania się, tak jak chroniczny zmęczenie i krótkość oddech kierowego mięśnia kontrakty przeciwdziałać wysokie ciśnienie krwi silnie. Gdy mięsień akcja wzrasta serce r i swój ściany zostać gęstymi, brać w górę przestrzeni wśrodku serce sala normalnie rezerwować dla krwi. I pomimo ciężkich mięśni skracań zostać rosnąco słabym, pompować funkcję gdy serce może już nie pchać wystarczającą krew wokoło ciała spotykać swój potrzeby energii.
Według Amerykańskiego Kierowego skojarzenia, więcej niż 65 milion Amerykańscy dorosli wysokie ciśnienie krwi, ważny współczynnik ryzyka dla rozwija normalna serc. Eksperci mówją prawie na całym świecie oszacowywa mieć nad normalny ciśnienie krwi ćwiartka dorosła populacja. Hipertrofia wzrasta dwa, trzy czasami dorosłego ryzyko cierpienie choroba sercowo-naczyniowa wliczając niewydolności serca i nagłej sercowej śmierci.