O denominador comum no phenylketonuria (PKU) e na hipertrofia cardíaca é o tetrahydrobiopterin químico (BH4). Em PKU, as ajudas deste colega de trabalho da enzima dividem o phenylalanine da molécula cujo o acúmulo é tóxico ao cérebro. No coração, as ajudas BH4 constroem o óxido nítrico químico, que é necessário para a função normal do coração e produtos químicos tóxicos de neutralização, chamado o oxigênio radicais livres.
Os Doutores usaram BH4 e dietas que excluem o phenylalanine por quase uma década para tratar PKU, um erro inato assim chamado do metabolismo que se causas não tratadas deixadas os danos cerebrais irreversíveis. Afectam 15.000 neonatos calculados nos Estados Unidos todos os anos.
A Construção no que foi sabida sobre actividades de BH4, equipe de Hopkins, trabalhando com os ratos, encontrados que o tratamento com BH4 estabiliza a função de bombeamento de corações de falha, ampliados e dramàtica encolhe o tamanho do músculo em um marco temporal relativamente curto de apenas sobre um mês. Os resultados da equipe aparecem na edição do 20 de maio da Circulação do jornal.
“Nossos resultados mostram pela primeira vez o papel essencial jogado por BH4 em parar e em inverter o enfraquecimento e danificam-no feito - mesmo em casos severos - ao músculo de coração em conseqüência da hipertensão e hipertrofia subseqüente,” diz o investigador superior David Kass do estudo do estudo, M.D., um professor na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins e em seu Instituto do Coração. “Esta evidência chave pode ajudar-nos a desenvolver as terapias novas que param e invertem a hipertrofia, impedindo que a doença conduzam à parada cardíaca da fase final e mantenham indivíduos afetados de precisar as bombas da coração-assistência ou um tratamento do último recurso, a transplantação de coração.”
Especificamente, Kass e o cientista Belga, Um Moens, M.D., um research fellow pos-doctoral da cardiologia em Hopkins, alimentaram uma dose diária de 5 miligramas de BH4 por 25 relvados do peso corporal a 31 ratos cujos os corações tinham sido sujeitados à hipertensão experimental prolongada criada constringindo suas aortas por quatro semanas.
Antes e depois do tratamento, a função do coração foi monitorada por diversos testes chaves, tais como o ecocardiograma e a ressonância magnética, assim como por catetes colocados dentro do coração. Isto foi suplementado pela análise do tecido do cargo-tratamento.
Após a parada cardíaca induzida e as cinco semanas da terapia subseqüente, os pesquisadores encontraram que os ratos de BH4-treated mostraram “melhorias notáveis,” de acordo com Kass, quando comparados aos animais placebo-tratados. Medidas da fracção da Ejecção da função de bombeamento do coração estabilizada não somente com BH4, mas melhorada, de uns 87 por cento médio antes da parada cardíaca a aproximadamente 48 por cento no início da terapia, então de volta a 59 por cento no fim do estudo. Entrementes, a função de bombeamento média em ratos placebo-tratados mostrou uma diminuição arriscada, 87 por cento a 48 por cento, a 35 por cento.
O peso do Coração, como medido pela massa do músculo, mostrou resultados semelhantes. O esforço da Pressão conduziu aos corações dos ratos que crescem dos 100 miligramas médios aos 290 miligramas antes da terapia, retornando ao os 209 miligramas médios nos corações de BH4-treated, quando os corações placebo-tratados cresceram cada vez mais mais ruins, ao os 330 miligramas médios.
As Melhorias com terapia BH4 eram quase como dramáticas pelo menos outras em três medidas da saúde do órgão, incluindo a espessura de parede do coração, tamanho e fibrose de pilha do músculo, e produção química abaixada de radicais livres perigosos.
Os “Corações obtiveram claramente melhores de administrar a droga, e nossos resultados oferecem a prova do princípio que danificam ao ventrículo esquerdo da hipertrofia podem ser parados e invertido, fornecendo uma terapia potencial para as implicações letais da hipertensão prolongada,” diz Moens, agora um cardiologista na Universidade de Antuérpia em Bélgica.
Kass espera ensaios clínicos começar dentro de um ano.
Embora nenhum efeito secundário prejudicial foi observado com terapia BH4, Kass diz, presentemente, a droga vem com um inconveniente significativo do custo. Tecnològica complexo a fabricar, é fixado o preço actualmente em $375 por 100 miligramas, e os tratamentos individuais para PKU foram calculados para custar tanto quanto $33.000 pelo ano. (A droga é vendida actualmente como o dihydrochlorid do sapropterin, ou o Kuvan, por seus fabricante, Fármacos de BioMarin.)
Os Pesquisadores dizem que aquele mesmo antes dos sintomas da parada cardíaca emerge, como a fadiga e a falta de ar crônicas, os contratos do músculo de coração mais fortemente para neutralizar a hipertensão. Enquanto a acção do músculo aumenta, o coração cresce e suas paredes tornam-se mais densamente, tomando acima do espaço dentro das membranas cardíacas normalmente reservados para o sangue. E apesar de umas contracções mais duras do músculo, a função de bombeamento torna-se cada vez mais fraca enquanto o coração pode já não empurrar o suficiente sangue em torno do corpo para encontrar suas necessidades de energia.
De acordo com a Associação Americana do Coração, mais de 65 milhão adultos Americanos têm a hipertensão, um factor de risco principal para desenvolver corações grande-do que-normais. Os Peritos dizem que quase um quarto da população adulta no mundo inteiro está calculado para ter a pressão sanguínea acima do normal. A Hipertrofia aumenta nas duas a três vezes o risco de um adulto de sofrer a doença cardiovascular, incluindo a parada cardíaca e a morte cardíaca repentina.