Pricy снадобье используемое для того чтобы обработать редкий но известный генетический разлад может держать более широкий посыл как обработка для миллионов Американцов с потенциально летальными увеличенными сердцами, должный главным образом к высокому кровяному давлению, изучению от выставок Johns Hopkins.
Общий знаменатель как в фенилкетонурии (PKU), так и в сердечной гипертрофии химическое tetrahydrobiopterin (BH4). В PKU, помощь этого сотрудника энзима ломает вниз с фенилаланина молекулы нарастание которого токсическое к мозгу. В сердце, помощь BH4 строит химическую азотоводородную вызванную окись, которая необходима для нормальной функции сердца и нейтрализуя токсических химикатов, бескислородными радикалами.
Доктора использовали BH4 и диетпитания которые исключают фенилаланин на почти декада для того чтобы обработать PKU, так называемую inborn ошибку метаболизма которая если выйденные необработанные причины необратимое повреждение мозга. Оно влияет на оцененные 15.000 новорождённых в Соединенные Штаты каждый год.
Здание на что было знано о деятельностях при BH4, команде Hopkins, работая при мыши, найденные что обработка с BH4 стабилизирует нагнетая функцию терпя неудачу, увеличенные сердец и драматически сжимает размер мышцы в относительно коротких временных рамках как раз над месяцем. Заключения команды появляются в вариант 20-ое мая Циркуляции журнала.
«Наши результаты показывают для в первый раз решающая роль сыгранная BH4 в останавливать и обращать слабеть и повреждение сделанные - даже в строгих случаях - к мышце сердца в результате гипертензии и последующей гипертрофии,» говорит исследователю Дэвиду Kass изучения изучения старшему, M.D., профессору на Медицинском Факультете Университета Джонаа Хопкинсаа и своем Институте Сердца. «Это ключевое доказательство может помочь нам начать новые терапии которые останавливают и обращают гипертрофию, предотвращая заболевание от ведения к остановке сердца конц-этапа и держать трогнутых индивидуалов от насосы сердц-голевой передачи или обработку последнее средства, пересадку сердца.»
Специфически, Kass и Бельгийский научный работник, Moens, M.D., postdoctoral научный сотрудник кардиологии на Hopkins, подали суточная доза 5 миллиграмм BH4 в 25 грамм веса тела до 31 мышь сердца которой подверглись к увеличиваемой экспириментально гипертензии созданной путем сжимать их аорты на 4 недели.
Перед и после обработкой, функция сердца была проконтролирована несколькими ключевых испытаний, как эхокардиограмма и магниторезонансное воображение, так же, как катетерами помещенными внутри сердце. Это было дополнено анализом ткани столб-обработки. Результаты от этой группы были сравнены к другой группе в составе 25 мышей, также, котор подвергли к высокому кровяному давлению, которым дали плацебо вместо BH4 во время таких же временных рамок.
После наведенной остановки сердца и 5 недель последующей терапии, исследователя нашли что мыши BH4-treated показали «замечательные улучшения,» согласно Kass, сравнивано к плацебо-обработанным животным. Измерения части Отстрела функции сердца нагнетая не только стабилизированной с BH4, но улучшенной, от среднего 87 процентов перед остановкой сердца до грубо 48 процентов в начале терапии, после этого назад до 59 процентов в конце изучения. Между Тем, средняя нагнетая функция в плацебо-обработанных мышах показала опасное склонение, от 87 процентов к 48 процентов, до 35 процентов.
Вес Сердца, как измерено массой мышцы, показал аналогичные результаты. Усилие Давления привело к в сердцах мышей от средние 100 миллиграмм к 290 миллиграмм перед терапией, возвращающ к средние 209 миллиграмм в сердцах BH4-treated, пока плацебо-обработанные сердца росли все больше и больше более плохими, к средние 330 миллиграмм.
Улучшения с терапией BH4 были почти как драматическо в хотя бы 3 других измерениях здоровья органа, включая толщину стены сердца, размер и фиброз клетки мышцы, и пониженное химическое производство опасных свободных радикалов.
«Сердца ясно получили более лучшими от управлять снадобьем, и наши результаты предлагают доказательство принципа которые повреждают к левому желудочку от гипертрофии можно остановить и обращено, предусматривающ потенциальную терапию для летальных прикосновенностей увеличиваемого высокого кровяного давления,» говорит Moens, теперь кардиолога на Университете Антверпена в Бельгии.
Kass ожидает клинические испытания для того чтобы начать в пределах года.
Хотя никакие вредные побочные эффекты не наблюдались с терапией BH4, Kass говорит, в настоящее время, снадобье приходит с значительно недостатком цены. Технологически комплекс, котор нужно изготовить, он в настоящее время оценен на $375 в 100 миллиграмм, и были оценены, что стоят индивидуальные обработки для PKU как много как $33.000 в год. (Снадобье в настоящее время продано как dihydrochlorid sapropterin, или Kuvan, своими изготовлением, Фармацевтической продукцией BioMarin.)
Исследователя говорят то even before симптомы остановки сердца вытекают, как хронические усталость и shortness дыхания, подряды мышцы сердца более сильно для того чтобы противодействовать высокое кровяное давление. По Мере Того Как действие мышцы увеличивает, сердце растет и свои стены становят более толщиной, принимающ вверх по космосу внутри камер сердца нормально резервируемых для крови. И несмотря на более трудные сужения мышцы, нагнетая функция будет все больше и больше слабой по мере того как сердце может больше не не нажать достаточную кровь вокруг тела для того чтобы отвечать свои потребности в энергии.
Согласно Американской Ассоциации Сердца, больше чем 65 миллионов Американские взрослые имеют высокое кровяное давление, главный фактор риска для начинать больш-чем-нормальные сердца. Специалисты говорят что почти оценены, что имеет четверть взрослого населения всемирно над нормальным кровяным давлением. Гипертрофия увеличивает к 2 до 3 времена риск взрослого терпеть сердечнососудистое заболевание, включая остановку сердца и неожиданную сердечную смерть.