En van vid fest för pricy drog en sällsynt men välkänd genetisk oordning kan rymma mer bred löfte som en behandling för miljoner av Amerikaner med potentiellt dödliga förstorade hjärtor, rakt främst till kickblodtryck, en studie från Johns Hopkins shows.
Allmänningnämnaren i både phenylketonuria (PKU) och hjärt- hypertrophy är den kemiska tetrahydrobiopterinen (BH4). I PKU besegrar detta avbrott för enzymmedarbetarehjälp molekylphenylalaninen vars för mycket är giftlig till hjärnan. I hjärtan bygger hjälp BH4 den kemiska nitric oxiden, som är nödvändig för det normalahjärta fungerar och neutraliserande giftliga kemikalieer som kallas syre fria radikaler.
Doctors har använt BH4 och bantar, som uteslutar phenylalanine för nästan ett årtionde till fest PKU, ettkallat inborn fel av ämnesomsättning som, om lämnat untreated, orsakar irreversible hjärnskada. Det påverkar beräknade 15.000 newborns i Förenta staterna varje år.
Byggnad på vad har varit bekant om BH4'S-aktiviteter, det Hopkins laget, arbete med möss som finnas, att behandling med BH4 stabiliserar pumpa, fungerar av brist, förstorade hjärtor och dramatiskt hjärnskrynklare som muskeln storleksanpassar i en förhållandevis kort timeframe av drygt en månad. Lagets rön visas i upplagan för Maj 20 av föra journal överCirkulationen.
”Visar Våra resultat för den första tiden den svängbara rollen som lekas av BH4, i att stoppa, och vända om försvagningen och skadan som göras - även i stränga fall - till hjärtamuskeln som ett resultat av högt blodtryck och följande hypertrophy,” utredaren David Kass, M.D. för studien för något att sägastudien Skolar den höga, en professor på den Johns Hopkins Universitetar av Medicin och dess HjärtaInstitut. ”Bevisar Detta nyckel- kan hjälpa oss att framkalla nya terapier, som stoppar, och den omvända hypertrophyen som förhindrar sjukdomen från att leda som avsluta-arrangerar hjärtafel, och att hålla upprörda individer från att behöva hjärta-hjälp, pumpar eller en behandling av räddningsplankan, hjärtatransplantatet.”,
Specifikt matade Kass och den Belgiska forskare, En Moens, M.D., en postdoctoral cardiologyforskningkamrat på Hopkins, en dagstidningdos av 5 milligrams av BH4 per 25 gram av förkroppsligar väger till 31 möss vars hjärtor hade betvingats till långvarig experimentell högt blodtryck som skapades, genom att snöra in deras aortas för fyra veckor.
För och efter behandling fungerar hjärta övervakades av flera nyckel- testar, liksom echocardiogramen och magnetisk resonans som avbildar såväl som catheters som förläggas inom hjärtan. Detta kompletterades av posta-behandling silkespapperanalys. Resultat från denna grupp jämfördes till en annan grupp av 25 möss som betvingades också till kickblodtryck, som gavs placebo i stället för BH4 under den samma timeframen.
Efter framkallat hjärtafel och fem veckor av följande terapi grundar forskare, att BH4--treatedmöss visade ”anmärkningsvärda förbättringar,” enligt Kass, när de jämförs till placebo-behandlade djur. Utskjutningen del mäter av att pumpa för hjärta fungerar inte endast stabiliserat med BH4, men förbättrat, från ett genomsnitt 87 procent för hjärtafel till ungefärligt 48 procent på starten av terapi, då tillbaka till 59 procent på avsluta av studien. Under Tiden genomsnittligt fungerar pumpa i placebo-behandlade möss visade en perilous nedgång, från 87 procent till 48 procent, till 35 procent.
Hjärta väger, som mätt av muskeln samlas, visat liknande resultat. Pressa spänningen resulterade i mushjärtor som växer från genomsnittliga 100 milligrams till 290 milligrams för terapi som går till ett genomsnitt 209 milligrams i BH4--treatedhjärtorna tillbaka, stunder placebo-behandlade hjärtor, växte mer och mer värre, till ett genomsnitt 330 milligrams.
Förbättringar med terapi BH4 var nästan som dramatiska i åtminstone tre andra vård- mätningar av organ, inklusive hjärtaväggtjocklek, storleksanpassar muskelcellen och fibrosis och den fällda ned kemiska produktionen av farliga fria radikaler.
”Kan bättre Hjärtor som klart fås från att administrera drogen och vårt motståndskraftiga principiellt för resultaterbjudande den skada till den lämnade ventrikeln från hypertrophy stoppas och vändas om och att ge en potentiell terapi för de dödliga implikationerna av långvarigt kickblodtryck,” något att säga Moens, nu en cardiologist på Universitetar av Antwerp i Belgien.
Kass förväntar kliniska försök för att starta inom ett år.
Fast inga skadliga biverkningar har observerats med terapi BH4, kommer Kass något att säga, i dagsläget, drogen med ett viktigt kostar nackdel. Technologically komplex till tillverkning, prissättas den för närvarande på $375 per 100 milligrams, och individbehandlingar för PKU har beräknats för att kosta så mycket som $33.000 per år. (Drogen säljs för närvarande som sapropterindihydrochlorid eller Kuvan, av dess producent, BioMarin Pharmaceuticals.),
Forskarenågot att säga som för även tecken av hjärtafel dyker upp, liksom kroniskt tröttar ut, och andnöden, hjärtamuskeln avtalar starkare för att motverka kickblodtryck. Som muskelhandlingförhöjningar, hjärtan växer, och dess väggar blir mer tjock och att ta upp utrymmeinsida hjärta kammare som reserveras normalt för blod. Och fungerar mer hård muskelcontractions för illvilja som pumpar blir mer och mer svaga, som hjärtan kan ej längre skjuta tillräckligt blod runt om förkroppsliga för att möta dess energibehov.
Enligt AmerikanHjärtaAnslutningen har mer än 65 miljon Amerikanvuxen människa kickblodtryck, en ha som huvudämne riskerar dela upp i faktorer för framkallande stor-än-det normala hjärtor. Expertnågot att säga nästan en inkvartera av den vuxna befolkningen beräknas över hela världen för att ha ovanför det normalablodtryck. Hypertrophyförhöjningar vid två till tre tider en vuxen människa riskerar av att lida den kardiovaskulära sjukdomen, inklusive hjärtafel och plötslig hjärt- död.