I forskning som løser den lengste frittstående mysterium i glycobiology - et felt som studerer komplekse sukker kjedene kalte glykaner - forskere ved University of California, San Diego School of Medicine har oppdaget at et molekyl i leveren av alle dyr, kalt Ashwell reseptor , er avgjørende i å hjelpe kroppen bekjempe det unormale og dødelig blodpropp forårsaket av bakteriell infeksjon.
Inntil nå var det mistanke om at denne reseptoren kan tjene til å fjerne unormale proteiner fra sirkulasjonen, men det var ikke forstått hvilke proteiner som var berørt eller hva biologiske formål denne reseptoren servert.
Studien, publisert på nettet i forkant av publisering i juni utgaven av Nature Medicine, viser at Ashwell reseptoren spiller en viktig rolle i å redusere koagulasjonsabnormaliteter løpet av infeksjon og sepsis, betydelig forbedre sannsynligheten for å overleve.
Sepsis, en livstruende komplikasjon av bakteriell infeksjon i blodet, er fortsatt en viktig dødsårsak i verden, ifølge studien fremste etterforsker, Jamey Marth, Ph.D., UCSD professor i Cellulær og molekylær medisin og etterforsker med Howard Hughes Medical Institute. En av de viktigste faktorene som bidrar til død hos pasienter med sepsis er en tilstand som kalles disseminert intravaskulær koagulasjon, som akselererer blodpropp.
UCSD forskere oppdaget at en beskyttende respons, utløst av Ashwell reseptor i leveren, begrenser dette dødelige bivirkningen ved å redusere nivåene av sirkulerende blod koagulasjon faktorer, inkludert blodplater.
Den bakterielle patogen Streptococcus pneumoniae (pneumokokk) er en ledende årsak til sepsis, spesielt i den unge, eldre og de immuno-kompromittert. Den pneumokokk gjør et enzym kalt sialidase, som fjerner sukker molekyler som kalles Sialic syre fra vertsceller, og bidrar lette spredning av patogen gjennom kroppen. Bruke en mus modell av sepsis, forskerne fant at pneumokokk sialidase også fjerner Sialic syre fra sirkulerende vert faktorer involvert i blod koagulasjon, inkludert blodplater og et glykoprotein som kalles von Willebrands faktor (VWF). Når dette skjer, gjenkjenner Ashwell reseptoren endringen i glykoprotein struktur og fjerner de pro-koagulasjonsfaktorer fra sirkulasjonen før de kan føre til økt blod koagulasjon.
Forskerne gjorde et gjennombrudd da de oppdaget at platetall og VWF som er redusert i løpet pneumokokkinfeksjon forble høy og uendret i fravær av Ashwell reseptoren. Pivotal resultatene kom da mus mangler Ashwell reseptoren utviklet alvorlig vevs-og organskade grunn av økt koagulering og døde på betydelig høyere frekvens og raskere enn forventet.