细胞内抗体完成在亨廷顿疾病设计的突变体蛋白质

科学家创建了为完成驱动在亨廷顿疾病的 neurodegeneration 的丛的工具突变体蛋白质。 艾文理大学研究员设计病毒制造细胞内抗体或 “intrabody” huntingtin，突变体形成毒物人脑细胞有亨廷顿的蛋白质。

注射病毒到做突变体 huntingtin 鼠标的脑子改进他们的能力移动他们的肢体，虽然它不延长他们的寿命。

结果在线将被发布和预定于在细胞生物学日记帐的 5月/6月问题的发行。

虽然其他研究员向显示多种 intrabodies 可能保护细胞免受突变体 huntingtin， Emory 小组是检查作用的第一个的一 intrabody 在生存鼠标，说高级作者肖江李， PhD，人类遗传学教授在艾文理大学医学院。

因为它将要求基因治疗的某种表单传送 intrabody 到在人的脑组织是一个强大的挑战。 然而，使用关于 intrabody 的结构的信息查找仿造其作用的药物可能是可能的，李说。

亨廷顿的影响大约 30,000 个人在美国和在年轻人通常开始对中间成年从脑细胞的缓慢的破坏，导致非随意运动、认知损伤和有时消沉或者偏执狂。 另外 150,000 个人应该有导致这个疾病的变化，但是未开始显示临床症状。 这个疾病是致命的和没有办法当前减慢其发展，虽然有些治疗可能缓和症状。

疾病导致变化请介入加长一部分的 huntingtin 的基因，因此它许多次重复三份信函 (CAG) 这个基因代码。 突变体蛋白质有一个区域包括同样氨基酸 (谷氨酰胺) 许多次，称多谷氨酰胺，做蛋白质一起聚集里面脑细胞。

李说在亨廷顿的从事学习的科学家在这个细胞里面丛有他们的毒副作用的地方： 脑细胞的中坚力量或在他们的轴突和枝状突起。

“这里我们的目标是创建在这个中坚力量可能区分在突变体蛋白质累计和细胞质之间的工具”，他说。 “与膨胀的多谷氨酰胺地区和它的 Intrabody 困境 huntingtin 蛋白质在细胞质，不是这个中坚力量只运作”。

李和他的同事向显示做 intrabody 的被开化的细胞，并且突变体 huntingtin 能摆脱更加快速突变体的蛋白质和有少量丛 huntingtin。

即使在细胞质，它内的仅 intrabody 旅行仍然缓和做突变体 huntingtin，当注射到 striatum，科学家找到鼠标的马达问题。 striatum 是脑子的部分影响受亨廷顿疾病。

李说查找喜欢束缚突变体的抗体，被综合的蛋白质可能也证明有用在其他 neurodegenerative 紊乱的研究，例如老年痴呆症或古兹菲德-克雅氏病。

“几个 neurodegenerative 疾病在蛋白质折叠看上去介入缺陷，并且新陈代谢，导致蛋白质综合的累计在细胞里面的”，他说。 “我们的研究建议解剖的这些蛋白质综合的恶性影响一个方法在其他疾病的”。

丛突变体 huntingtin 在神经细胞的中坚力量和细胞质也被看见在亨廷顿的一个最近被设立的基因改造的猴子设计，由艾文理大学报告。

http://www.emory.edu