細胞內抗體完成在亨廷頓疾病設計的突變體蛋白質

科學家創建了為完成驅動在亨廷頓疾病的 neurodegeneration 的叢的工具突變體蛋白質。 艾文理大學研究員設計病毒製造細胞內抗體或 「intrabody」 huntingtin，突變體形成毒物人腦細胞有亨廷頓的蛋白質。

注射病毒到做突變體 huntingtin 鼠標的腦子改進他們的能力移動他們的肢體，雖然它不延長他們的壽命。

結果在線將被發布和預定於在細胞生物學日記帳的 5月/6月問題的發行。

雖然其他研究員向顯示多種 intrabodies 可能保護細胞免受突變體 huntingtin， Emory 小組是檢查作用的第一个的一 intrabody 在生存鼠標，說高級作者肖江李， PhD，人類遺傳學教授在艾文理大學醫學院。

因為它將要求基因治療的某種表單傳送 intrabody 到在人的腦組織是一個強大的挑戰。 然而，使用關於 intrabody 的結構的信息查找仿造其作用的藥物可能是可能的，李說。

亨廷頓的影響大約 30,000 個人在美國和在年輕人通常開始對中間成年從腦細胞的緩慢的破壞，導致非隨意運動、認知損傷和有時消沉或者偏執狂。 另外 150,000 個人應該有導致這個疾病的變化，但是未開始顯示臨床症狀。 這個疾病是致命的和没有办法當前減慢其發展，雖然有些治療可能緩和症狀。

疾病導致變化请介入加長一部分的 huntingtin 的基因，因此它許多次重複三份信函 (CAG) 這個基因代碼。 突變體蛋白質有一個區域包括同樣氨基酸 (谷氨酰胺) 許多次，稱多谷氨酰胺，做蛋白質一起聚集裡面腦細胞。

李說在亨廷頓的從事學習的科學家在這個細胞裡面叢有他們的毒副作用的地方： 腦細胞的中堅力量或在他們的軸突和枝狀突起。

「這裡我們的目標是創建在這個中堅力量可能區分在突變體蛋白質累計和細胞質之間的工具」，他說。 「與膨脹的多谷氨酰胺地區和它的 Intrabody 困境 huntingtin 蛋白質在細胞質，不是這個中堅力量只運作」。

李和他的同事向顯示做 intrabody 的被開化的細胞，并且突變體 huntingtin 能擺脫更加快速突變體的蛋白質和有少量叢 huntingtin。

即使在細胞質，它內的仅 intrabody 旅行仍然緩和做突變體 huntingtin，當注射到 striatum，科學家找到鼠標的馬達問題。 striatum 是腦子的部分影響受亨廷頓疾病。

李說查找喜歡束縛突變體的抗體，被綜合的蛋白質可能也證明有用在其他 neurodegenerative 紊亂的研究，例如老年癡呆症或古茲菲德-克雅氏病。

「幾個 neurodegenerative 疾病在蛋白質摺疊看上去介入缺陷，并且新陳代謝，導致蛋白質綜合的累計在細胞裡面的」，他說。 「我們的研究建議解剖的這些蛋白質綜合的惡性影響一個方法在其他疾病的」。

叢突變體 huntingtin 在神經細胞的中堅力量和細胞質也被看見在亨廷頓的一個最近被設立的基因改造的猴子設計，由艾文理大學報告。

http://www.emory.edu