De Onderzoekers van de Medische Universiteit van Weill Cornell kunnen de nauwkeurige rol van een gen in één van de gemeenschappelijkste die het bloedwanorde van de wereld ontdekt hebben, bèta-thalassemia, algemeen als de bloedarmoede van Cooley wordt bekend. Samen met sikkelcelanemie, is de bloedarmoede van Cooley de het meest meestal geërfte ziekte die in de wereld, vele mensen van Mediterrane afdaling, en 20 uit elke 100.000 Afrikaans-Amerikanen beïnvloeden. De Wereldgezondheidsorganisatie schat dat tussen 50.000-100.000 kinderen met de ziekte elk jaar geboren zijn.
Het onderzoek wordt gepubliceerd in de recentste online kwestie van het dagboekBloed, de officiële publicatie van de Amerikaanse Maatschappij van Hematologie (AS).
In de bloedarmoede van Cooley, hemoglobine -- de zuurstof-dragende molecule op rode bloedcellen -- wordt veranderd en niet-functionerend, resulterend in een lage rode bloedceltelling. De Gemeenschappelijke symptomen van de ziekte omvatten moeheid, dyspnoe en een vergrote milt, genoemd die splenomegaly, door een opbouw van misvormde rode bloedcellen binnen het lichaam wordt veroorzaakt. De milt werkt om deze ongezonde cellen uit te filtreren om het lichaam tegen kwaad, zoals in een slag te beschermen, maar uiteindelijk wordt de milt over--gevuld en (splenectomy) algemeen chirurgisch verwijderd om een potentieel fatale uitbarsting te verhinderen. Jammer Genoeg, nadat de milt wordt verwijderd, zijn de patiënten op een veel groter risico voor slag en besmettingen.
Dr. Stefano Rivella, de hogere auteur van de studie en de hulpprofessor van genetische geneeskunde in pediatrie bij de Medische Universiteit van Weill Cornell, in de Stad van New York, geloven dat hij en zijn medewerkers een manier rond splenectomy kunnen gevonden hebben. Na het geven van muizen met een samenstelling van Cooley genoemd JAK2 inhibitor die, vonden de onderzoekers dat de milten van de muizen aan normale grootte zijn gekrompen, en zij begonnen normale rode bloedcellen te veroorzaken. Het chemische product (een gelijkaardige samenstelling is reeds in een Fase I klinische proef voor myelodysplastic syndromen -- een andere bloedwanorde) blokkeert de activiteit van het JAK2 gen dat hoogst in de bloedarmoede van Cooley wordt uitgedrukt, en verondersteld om een essentiële rol in de misvorming van rode bloedcellen te spelen.
De Achtergrond van de Ziekte
De Veranderingen in het bètaglobin gen kunnen tot thalassemia of sikkelcelanemie leiden. Thalassemia en de sikkelcelanemie zijn vrij gemeenschappelijk, niet alleen in Middellandse-Zeegebied, maar ook in Afrikaanse, Afrikaans-Amerikaanse, en Aziatische bevolking; nochtans, worden de specifieke reeksen veranderingen geassocieerd met verschillende etnische groepen. Men heeft geschat dat ongeveer zeven percent van de wereldbevolking carriers van dergelijke wanorde is, en dat 300.000-400.000 babys met strenge vormen van deze ziekten elk jaar geboren zijn.
Bèta-Thalassemia, één van het gemeenschappelijkst van aangeboren anemias, is toe te schrijven aan gedeeltelijk of volledig gebrek aan synthese van bèta-globinkettingen. De bloedarmoede van Cooley, ook als belangrijke bèta-thalassemia wordt bekend, de strengste vorm van deze ziekte, wordt gekenmerkt door ondoeltreffende erythropoiesis (IE) en extra medullaire hematopoiesis (EMH), die regelmatige transfusies vereisen om het leven te ondersteunen dat. In bèta-thalassemiaintermedia, waar een groter aantal bèta-globinkettingen samengesteld is, is het ziektebeeld milder, en de patiënten vereisen geen frequente transfusies. Nochtans, verschijnt (Hb) de daling van hemoglobineniveaus vaak in tijd, splenomegaly, en de progressieve ijzeroverbelasting komt van verhoogde gastro-intestinale ijzerabsorptie voor.
Ondanks zijn overwicht, is de bloedarmoede van Cooley (bèta-thalassemia) een weesziekte, waarvan de studies zeldzaam en niet well-funded zijn. Het Huidige ziektebeheer omvat prenatale diagnose, transfusietherapie, ijzerchelation en allogeneic beendermergoverplanting (BMT). De stempel van de ziekte is ondoeltreffende erythropoiesis (IE), die tot erythroid merguitbreiding aan zo zoals 30 keer veel het normale niveau leidt. Extra-medullary erythropoietic weefsels, hoofdzakelijk in de thorax en de paraspinalgebieden, kunnen worden bevorderd om zich uit te breiden, leidend tot de kenmerkende misvormingen van de schedel en het gezicht, osteopenia, en demineralisatie van de beenderen, die toen aan breuken naar voren gebogen zijn. Ondanks bovenmatige erythropoietic activiteit, lijden de beïnvloede personen aan bloedarmoede, die door progressieve splenomegaly en een verhoging van plasmavolume als resultaat van het afleiden door het uitgebreide merg wordt verergerd.
Splenectomy (Verwijdering van Milt)
Na splenectomy, worden de patiënten overwogen, immunocompromised en zo op levenslange profylactische mondelinge antibiotica zou moeten worden geplaatst. De Patiënten zouden ook tegen gemeenschappelijke virale besmettingen moeten worden ingeënt, en zouden jaarlijkse griepinentingen moeten ontvangen.
De Onderzoekers leren nog over de gevolgen voor de gezondheid die uit jaren van het leven met verminderde of ontoereikende globin proteïnen stammen. Een nieuwe totstandbrenging is dat de verwijdering van de milt een verhoging van het risico van levensgevaarlijke bloedstolsels kan veroorzaken. Splenectomy is gemeenschappelijk voor thalassemia patiënten omdat hun rode bloedcellen of volkomen verlamd zijn, zodat moet de milt overwerk werken en kan vergroot worden.
De Onderzoekers gaan op de graad van risico verbonden aan splenectomy niet akkoord. Een studie door Dr. M. Domenica Cappellini, een medeauteur van dit onderzoek, vond dat 30 percent van de milt verwijderde thalassemia intermediapatiënten klonters ontwikkelde. Nochtans, vond een recente studie van 8.860 de milt verwijderde patiënten met belangrijk thalassemia en thalassemia tussenpersoon dat het tarief thrombolytic gebeurtenissen 1.75 percenten was.
De Chirurgische techniek heeft een rol in het ontwikkelen van klonters (trombose) gespeeld. Een recente studie vond dat de patiënten die open splenectomy ondergingen een 19 percentenkans hadden om levensgevaarlijke klonters te ontwikkelen, terwijl de patiënten die laparoscopic chirurgie hadden een 55 percentenkans hadden.