Os Pesquisadores da Faculdade Médica de Weill Cornell podem ter descoberto o papel preciso de um gene em uma das desordens de sangue as mais comuns do mundo, beta-thalassemia, conhecido geralmente como a anemia de Cooley. Junto com a anemia de hemácias falciformes, a anemia de Cooley é a doença o mais geralmente herdada no mundo, afetando muitos povos da descida Mediterrânea, e 20 de cada 100.000 Afro-americanos. A Organização Mundial de Saúde calcula que aquela entre 50,000-100,000 crianças é nascida com a doença todos os anos.
A pesquisa é publicada na introdução em linha a mais atrasada do Sangue do jornal, a publicação oficial da Sociedade Americana da Hematologia (CINZA).
Na anemia de Cooley, hemoglobina -- a molécula oxigênio-levando em glóbulos vermelhos -- é transformado e defuncionamento, tendo por resultado uma baixa contagem da vermelho-sangue-pilha. Os sintomas Comuns da doença incluem a fadiga, a falta de ar e um baço ampliado, chamado splenomegaly, causado por um acúmulo de glóbulos vermelhos deformados dentro do corpo. Os trabalhos do baço para filtrar para fora estas pilhas insalubres a fim proteger dentro o corpo do dano, tal como um curso, mas eventualmente o baço tornam-se sobre-enchidos e geralmente são removidos cirùrgica (splenectomy) a fim impedir uma explosão potencial fatal. Infelizmente, depois que o baço é removido, os pacientes estão em um risco muito maior para o curso e as infecções.
O Dr. Stefano Rivella, autor superior do estudo e professor adjunto da medicina genética na pediatria na Faculdade Médica de Weill Cornell, em New York City, acredita que e seus colaboradores podem ter encontrado uma maneira em torno do splenectomy. Após ter dado ratos com Cooley um composto chamou o inibidor JAK2, os pesquisadores encontraram que os baços dos ratos encolhidos aos tamanhos normais, e começaram a produzir glóbulos vermelhos normais. O produto químico (um composto similar é já em uma Fase Mim ensaio clínico para síndromes myelodysplastic -- uma outra desordem de sangue) obstrui a actividade do gene JAK2 que é expressado altamente na anemia de Cooley, e é acreditada para jogar um papel crucial na malformação de glóbulos vermelhos.
Fundo da Doença
As Mutações no beta gene da globina podem conduzir ao thalassemia ou à anemia de hemácias falciformes. O Thalassemia e a anemia de hemácias falciformes são bastante comuns, não somente em Mediterrâneo, mas igualmente em populações Africanas, Afro-americanos, e Asiáticas; contudo, os grupos específicos de mutações são associados com os grupos étnicos diferentes. Calculou-se que aproximadamente sete por cento da população de mundo são portadores de tais desordens, e que 300,000-400,000 bebês com formulários severos destas doenças são nascidos todos os anos.
o Beta-Thalassemia, um do mais comuns das anemias congenitais, é devido à falta parcial ou completa da síntese de correntes da beta-globina. A anemia de Cooley, igualmente conhecida como o major do beta-thalassemia, o formulário o mais severo desta doença, é caracterizada pela eritropoiese ineficaz (IE) e pelo hematopoiesis medullary extra (EMH), exigindo transfusões regulares sustentar a vida. No intermedia do beta-thalassemia, onde um número maior de correntes da beta-globina é sintetizado, a imagem clínica é mais suave, e os pacientes não exigem transfusões freqüentes. Contudo, os níveis (Hb) da hemoglobina diminuem frequentemente ao longo do tempo, o splenomegaly aparece, e a sobrecarga progressiva do ferro ocorre da absorção gastrintestinal aumentada do ferro.
Apesar de sua predominância, a anemia de Cooley (beta-thalassemia) é uma doença órfão, de que os estudos são raros e nao bem alicerçados. A gestão Actual da doença inclui o diagnóstico pré-natal, a terapia da transfusão, a quelação do ferro e a transplantação allogeneic da medula (BMT). A indicação da doença é a eritropoiese ineficaz (IE), que conduz à expansão erythroid da abóbora a tanto quanto 30 vezes o nível normal. os tecidos erythropoietic Extra-Medullary, primeiramente no tórax e as regiões do paraspinal, podem ser estimulados para expandir, conduzindo às deformidades características do crânio e a face, osteopenia, e desmineralização dos ossos, que são então fracturas inclinadas. Apesar da actividade erythropoietic excessiva, as pessoas afetadas sofrem da anemia, que é agravada pelo splenomegaly progressivo e por um aumento no volume do plasma em conseqüência do desvio através da abóbora expandida.
Splenectomy (Remoção do Baço)
Após o splenectomy, os pacientes são considerados immunocompromised, e assim que devem ser colocados em antibióticos orais profilácticos por toda a vida. Os Pacientes devem igualmente ser vacinados contra infecções virais comuns, e devem receber vacinações anuais da gripe.
Os Pesquisadores ainda estão aprendendo sobre os efeitos sanitários que haste dos anos de vida com as proteínas reduzidas ou deficientes da globina. Uma realização emergente é que a remoção do baço pode causar um aumento no risco de coágulos de sangue risco de vida. O Splenectomy é comum para pacientes do thalassemia porque seus glóbulos vermelhos são aleijados ou absolutamente, assim que o baço tem que trabalhar fora do tempo estipulado e pode tornar-se ampliado.
Os Pesquisadores discordam no grau de risco associado com o splenectomy. Um estudo pelo Dr. M. Domenica Cappellini, um co-autor desta pesquisa, encontrado que 30 por cento de pacientes splenectomized do intermedia do thalassemia desenvolveram coágulos. Contudo, um estudo recente de 8.860 splenectomized pacientes com major de thalassemia e o intermediário do thalassemia encontrou que a taxa de eventos do thrombolytic era 1,75 por cento.
A técnica Cirúrgica jogou um papel em coágulos tornando-se (trombose). Um estudo recente encontrou que os pacientes que se submeteram ao splenectomy aberto tiveram uma possibilidade de 19 por cento de desenvolver coágulos risco de vida, visto que os pacientes que tiveram a cirurgia laparoscopic tiveram uma possibilidade de 55 por cento.