Forskare från Weill Cornell den Medicinska Högskolan kan ha upptäckt preciserarollen av en gen i en av världens mest oordningar för allmänningblod, beta-thalassemia som gemensamt är bekant som Cooleys blodbrist. Tillsammans med skära-cell blodbrist Cooleys är blodbrist den mest gemensam övertagna sjukdomen i världen som påverkar många folk av Medelhavs- nedstigning och 20 ut ur varje 100.000 Afrikansk amerikan. De Vård- Organisationsbedömningarna för Värld som mellan 50,000-100,000 barn är födda med sjukdomen varje år.
Forskningen publiceras i det senaste on-line utfärdar av föra journal överBlod, den officiella publikationen av AmerikanSamhället av Hematology (ASKA).
I Cooleys blodbrist hemoglobin -- denbärande molekylen på röda blodceller -- är muterat och non-fungera och att resultera i en låg röd-blod-cell räkning. Vanligt inkluderar tecken av sjukdomen tröttar ut, andnöden och en förstorad spleen som kallas splenomegalyen som orsakas av en för mycket av malformed röda blodceller inom förkroppsliga. Spleenen fungerar för att filtrera ut dessa sjukliga celler för att skydda förkroppsliga från skada, liksom in en slå, men slutligen blir tas spleenen över-stoppad och gemensamt surgically bort (splenectomyen) för att förhindra en potentiellt dödlig bristning. Tyvärr efter spleenen har tagits bort, är tålmodig på ett mycket mer stor riskerar för slår och infektioner.
Dr. Stefano Rivella, studie höga författare och assistentprofessor av den genetiska medicinen i pediatrik på Weill Cornell den Medicinska Högskolan, i New York City, tror att han och hans kollaboratörer kan ha funnit a långt runt om splenectomy. Når den har givit möss med Cooleys, kallade en sammansättning JAK2 inhibitoren, de fann forskarna att mössnas spleens som krymps till det normala storleksanpassar, och de började till celler för blod för jordbruksprodukterdet normala röda. Det kemiskt (en liknande sammansättning är redan i en Arrangera Gradvis Mig det kliniska försök för myelodysplastic syndrom -- another ge första erfarenh kvarter för oordning) aktiviteten av genen JAK2, som uttrycks högt i Cooleys blodbrist, och tros för att leka en avgörande roll i malformationen av röda blodceller.
SjukdomBakgrund
Mutationar i den beta globingenen kan leda till den thalassemia- eller skära-cellen blodbristen. Den Thalassemia- och skära-cell blodbristen är ganska vanligt, inte endast i Medelhavs-, men också i Afrikan, Afrikansk amerikan och Asiatiska befolkningar; emellertid är specifika uppsättningar av mutationar tillhörande med olika folkgrupper. Det har beräknats att ungefärligt sju procent av världsbefolkningen är bärare av sådan oordningar, och att 300,000-400,000 behandla som ett barn med strängt bildar av dessa sjukdomar är fött varje år.
Beta-Thalassemia en av den mest allmänningen av de medfödda blodbristarna, är tack vare partisk, eller färdig brist av syntes av beta-globinen kedjar. Cooleys blodbrist, också som är bekant, som beta-thalassemia ha som huvudämne, det strängast bildar av denna sjukdom, karakteriseras av ineffektiv erythropoiesis (IE) och extra medullary hematopoiesis som (EMH) kräver stamgästtransfusioner att tåla liv. I beta-thalassemia intermedia var ett mer stor numrerar av beta-globinen, kedjar synthesizeds, föreställer det kliniskt är mildare, och tålmodig kräver inte frekventerar transfusioner. Emellertid jämnar (Hb) hemoglobin ofta minskning med tiden, visas splenomegalyen, och framstegsvännen stryker överbelastning uppstår från ökande gastrointestinalt stryker absorbering.
Illviljan dess prevalence, Cooleys blodbrist (beta-thalassemia) är en föräldralös sjukdom, som studier är sällsynta och inte brunn-betalade av. Strömsjukdomledning inkluderar den för födseln diagnosen, transfusionterapi, stryker chelation och allogeneic benmärgtransplantation (BMT). Kännemärken av sjukdomen är ineffektiv erythropoiesis (IE), som leder till erythroid märgutvidgning till så mycket som 30 tider den jämna det normala. Extrahjälp-Medullary erythropoietic silkespapper, i första hand i bröstkorgen och paraspinalregionerna, kan stimuleras för att utvidga och att leda till de karakteristiska missbildningarna av skallen, och att vända mot, bryter osteopeniaen och demineralization av benen, som är därefter benägna. Lider överdriven erythropoietic aktivitet för Illviljan, upprörda personer från blodbristen, som exacerbateds av den progressiva splenomegalyen och en förhöjning i plasmavolym som ett resultat av shunting till och med den utvidgade märgen.
Splenectomy (Borttagning av Spleenen)
Efter splenectomy är bör tålmodig ansett immunocompromised och så förläggas på livslånga förebyggande muntliga antibiotikummar. Tålmodig bör också vaccineras mot virus- infektioner för allmänning och bör motta årliga influensavaccinations.
Forskare är stilla lära om det vård- verkställer den stem från år av uppehället med förminskande eller bristfälliga globinproteiner. Ett dyka upp genomförande är att borttagning av spleenen kan orsaka en förhöjning i riskera av liv-hota blodproppar. Splenectomyen är vanligt för thalassemiatålmodig, därför att deras röda blodceller är lamslog eller döda, så spleenen måste att fungera på övertid och kan bli förstorad.
Forskare ogillar på graden av riskerar tillhörande med splenectomyen. En studie av Dr. M. Domenica Cappellini, enförfattare av denna forskning som finnas att 30 procent av splenectomized framkallade thalassemiaintermediatålmodig klumpar ihop. Emellertid ha som huvudämne en ny studie av 8.860 splenectomized tålmodig med thalassemia och den fann thalassemiaintermediaten att klassa av thrombolytichändelser var 1,75 procent.
Den Kirurgiska tekniken har lekt en roll i framkallande koaguleringar (blodpropp). En ny studie grundar att tålmodig, som genomgick den öppna splenectomyen hade en 19 procent att riskera av framkallande liv-hota koaguleringar, eftersom tålmodig, som hade laparoscopic kirurgi, hade en 55 procent att riskera.