Expandindo na pesquisa prévia executada na Universidade da Pensilvânia, os biólogos de Penn determinaram esse RNA defeituoso, o modelo que cria proteínas transformadas, tóxicas, contribuem a uma família de desordens neurodegenerative nos seres humanos.
Nancy Bonini, professor no Departamento de Biologia em Penn e um investigador do Howard Hughes Medical Institute, e sua equipe mostrou previamente que o gene que codifica para a proteína ataxin-3, responsável para o tipo Spinocerebellar herdado 3 da ataxia da desordem neurodegenerative, ou SCA3, pode causar a doença na Drosófila modelo do organismo. SCA3 é uma de uma classe de doenças humanas conhecidas como doenças da repetição do polyglutamine, que inclua a doença de Huntington. Os estudos Precedentes tinham sugerido que a doença estivesse causada pela maior parte pela proteína tóxica do polyglutamine codificada pelo gene.
O estudo actual, que aparece na Natureza do jornal, demonstra que o RNA defeituoso, o modelo para a proteína tóxica do polyglutamine, igualmente ajuda no início e na progressão da doença em modelos da mosca de fruto.
“O desafio para muitos pesquisadores está acoplando a potência de um modelo genético simples, neste caso a mosca de fruto, ao problema enorme da doença neurodegenerative humana,” Bonini disse. “Recreando nas várias doenças humanas da mosca, nós encontramos que, quando a proteína transformada for uma entidade tóxica, a toxicidade igualmente está indo sobre a nível do RNA contribuir à doença.”
Para identificar contribuinte potenciais à patogénese ataxin-3, Bonini e sua equipe executaram uma tela genética com o modelo da mosca de fruto de ataxin-3 para encontrar os genes que poderiam mudar a toxicidade. O estudo produziu um gene novo que aumentou dramàtica o neurodegeneration. A análise Molecular mostrou que o gene afetado era muscleblind, um gene implicada previamente como um modificador da toxicidade em uma classe diferente de doença humana devido a um RNA tóxico. Estes resultados sugeriram a possibilidade que a toxicidade do RNA pudesse igualmente ocorrer na situação da doença do polyglutamine.
Os resultados indicaram que um RNA que contem uma repetição longa de CAG, que codificasse o estiramento do polyglutamine na proteína tóxica do polyglutamine, pode contribuir ao neurodegeneration além de ser o modelo para essa proteína. Isto levantou a possibilidade que a expressão do RNA apenas pode ser prejudicial.